Studie av TBI-1301 (NY-ESO-1 specifika TCR-gentransducerade autologa T-lymfocyter) hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk eller återkommande inoperabel solid tumör.
• HLA-A*02:01 eller HLA-A*02:06 positiva.
• Tumör NY-ESO-1 uttryck genom immunhistokemi.
• Ingen kemoterapi mot cancer, strålbehandling eller immunterapi inom 2 veckor eller 5 halveringstider efter PBMC-skörd.
• Den behandlande utredaren bör anse att patienten har en sjukdom som är obotlig och att patienten skulle vara en rimlig kandidat för framtida behandling med TBI-1301.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >10 mm med CT-skanning, MRI, eller bromsok genom klinisk undersökning. Patienterna måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression efter den senaste behandlingslinjen. Områden med tidigare strålning kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om det inte finns tecken på progression efter strålning.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Ålder ≥16 år efter samtycke.
• Förväntad livslängd över 4 månader.
• Följande laboratoriekrav måste uppfyllas (inom 14 dagar före flebotomi för generering av TBI-1301):
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) utan G-CSF-stöd
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2 500/μl)
• Lymfocyter ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobin ≥ 80 g/L
• Trombocyter ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (≤2,5X om Gilberts sjukdom)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN med kända levermetastaser)
• Kreatinin ≥ 60 ml/min (beräknat av Cockcroft och Gault)
• Tillräcklig njurfunktion
• Samtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerade interkurrenta sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan störa deltagande i prövningen, såsom pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social begränsa efterlevnaden av studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Inga tecken på aktiv okontrollerad infektion (patienter på antibiotika är berättigade).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel.
• Känd allergi eller reaktion mot en känd komponent i TBI-1301.
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider. Om behandlade lesioner visar sig vara stabila i 1 månad kan patienten vara berättigad.
• Annan invasiv malignitet inom 2 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ i bröstet som har/har botts kirurgiskt.
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före flebotomi, med undantag för intranasala, topikala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande. Oral steroidanvändning som premedicinering för att förhindra allergiska reaktioner på radiologisk kontrast är tillåten.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av TBI-1301 eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
• Känd historia av tuberkulos.
• Hivpositiv.
• Aktiv HTLV eller syfilisinfektion.
• Aktiv hepatit B-infektion (hepatit B-ytantigen eller HBV-DNA-positiv).
• Aktiv hepatit C-infektion (om hepatit C-antikroppspositiv, HCV RNA-positiv).
• Har inga kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Pågående tidigare toxiciteter relaterade till tidigare anti-cancerbehandlingar (kirurgi, strålbehandling eller adjuvant cellgiftsstrålning) måste återhämtas till < grad 1 eller baseline
• Gravida kvinnor är uteslutna.