Исследование TBI-1301 (аутологичные Т-лимфоциты, трансдуцированные специфическим геном TCR NY-ESO-1) у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или рецидивирующая нерезектабельная солидная опухоль.
• HLA-A*02:01 или HLA-A*02:06 положительный.
• Экспрессия NY-ESO-1 в опухоли с помощью иммуногистохимии.
• Никакой противораковой химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии в течение 2 недель или 5 периодов полураспада после сбора РВМС.
• Лечащий исследователь должен считать, что у пациента заболевание является неизлечимым и что пациент является разумным кандидатом для будущего лечения с помощью TBI-1301.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 10 мм с помощью КТ, МРТ, или штангенциркуль при клиническом осмотре. Пациенты должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после самой последней линии лечения. Области предыдущего облучения не могут служить измеряемым заболеванием, если нет признаков прогрессирования после облучения.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Возраст ≥16 лет по согласию.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
• Должны быть выполнены следующие лабораторные требования (в течение 14 дней до флеботомии для получения TBI-1301):
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л (1500/мкл) без поддержки Г-КСФ
• Лейкоциты ≥ 2,5x10^9/л (2500/мкл)
• Лимфоциты ≥ 0,5x10^9/л (500/мкл)
• Гемоглобин ≥ 80 г/л
• Тромбоциты ≥ 75x10^9/л (75 000/мкл)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (≤2,5X при болезни Жильбера)
• АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN с известными метастазами в печень)
• Креатинин ≥ 60 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту)
• Адекватная функция почек
• Согласие должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями.

Критерий исключения:

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать участию в исследовании, такие как текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, тяжелая активная пептическая язва или гастрит, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются субъекты с витилиго, болезнью Грейвса, болезнью Хашимото или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Нет признаков активной неконтролируемой инфекции (подходят пациенты, принимающие антибиотики).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• Пересадка органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов.
• Известная аллергия или реакция на известный компонент TBI-1301.
• Нелеченые метастазы в центральную нервную систему, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды. Если показано, что обработанные поражения стабильны в течение 1 месяца, субъект может иметь право на участие.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, немеланоматозная карцинома кожи или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до флеботомии, за исключением интраназальных, местных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента. Допускается пероральное применение стероидов в качестве премедикации для предотвращения аллергических реакций на рентгеноконтрастное вещество.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке TBI-1301 или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Известный анамнез туберкулеза.
• ВИЧ положительный.
• Активная инфекция HTLV или сифилиса.
• Активная инфекция гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ДНК ВГВ).
• Активная инфекция гепатита С (если положительный результат на антитела к гепатиту С, положительный результат на РНК ВГС).
• Не имеет известных активных метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматозного менингита.
• Текущая предшествующая токсичность, связанная с предыдущим противораковым лечением (хирургическое вмешательство, лучевая терапия или адъювантная химиолучевая терапия), должна быть восстановлена ​​до < степени 1 или исходного уровня.
• Беременные женщины исключены.