Estudo de TBI-1301 (Linfócitos T Autólogos Transduzidos pelo Gene TCR Específico NY-ESO-1) em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Tumor sólido metastático ou recorrente irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente.
• HLA-A*02:01 ou HLA-A*02:06 positivo.
• Expressão tumoral de NY-ESO-1 por imuno-histoquímica.
• Sem quimioterapia anti-câncer, radioterapia ou imunoterapia dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas da colheita de PBMC.
• O investigador do tratamento deve considerar que o paciente tem uma doença incurável e que o paciente seria um candidato razoável para tratamento futuro com TBI-1301.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 10 mm com tomografia computadorizada, ressonância magnética, ou paquímetros por exame clínico. Os pacientes devem ter evidência radiográfica de progressão da doença após a linha de tratamento mais recente. Áreas de radiação anterior podem não servir como doença mensurável, a menos que haja evidência de progressão após a radiação.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Idade ≥16 anos no consentimento.
• Esperança de vida superior a 4 meses.
• Os seguintes requisitos laboratoriais devem ser atendidos (dentro de 14 dias antes da flebotomia para geração de TBI-1301):
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) sem suporte de G-CSF
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2.500/μl)
• Linfócitos ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobina ≥ 80 g/L
• Plaquetas ≥ 75x10^9/L (75.000/μl)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (≤ 2,5X se doença de Gilbert)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x LSN (< 5 x LSN com metástases hepáticas conhecidas)
• Creatinina ≥ 60 ml/min (calculada por Cockcroft e Gault)
• Função renal adequada
• O consentimento deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis.

Critério de exclusão:

• Doenças intercorrentes não controladas ou condições médicas que possam interferir na participação no estudo, como infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa grave ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves, doença de Hashimoto ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Nenhuma evidência de infecção ativa descontrolada (pacientes em uso de antibióticos são elegíveis).
• História de imunodeficiência primária.
• História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores.
• Alergia ou reação conhecida a um componente conhecido do TBI-1301.
• Metástases do sistema nervoso central não tratadas que requerem tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides. Se as lesões tratadas se mostrarem estáveis ​​por 1 mês, o indivíduo pode ser elegível.
• Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da flebotomia, com exceção de corticosteroides intranasais, tópicos e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. O uso de esteroides orais como pré-medicação para prevenir reações alérgicas ao contraste radiológico é permitido.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do TBI-1301 ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
• História conhecida de tuberculose.
• HIV positivo.
• Infecção ativa por HTLV ou sífilis.
• Infecção ativa por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B ou DNA do HBV positivo).
• Infecção ativa por hepatite C (se anticorpo para hepatite C positivo, HCV RNA positivo).
• Não tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Toxicidades anteriores contínuas relacionadas a tratamentos anticancerígenos anteriores (cirurgia, radioterapia ou quimiorradiação adjuvante) devem ser recuperadas para < grau 1 ou linha de base
• Mulheres grávidas são excluídas.