Estudio de TBI-1301 (linfocitos T autólogos transducidos por el gen TCR específico NY-ESO-1) en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido no resecable metastásico o recurrente confirmado histológica o citológicamente.
• HLA-A*02:01 o HLA-A*02:06 positivo.
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 por inmunohistoquímica.
• Sin quimioterapia contra el cáncer, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias de la recolección de PBMC.
• El investigador tratante debe considerar que el paciente tiene una enfermedad incurable y que el paciente sería un candidato razonable para un tratamiento futuro con TBI-1301.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >10 mm con tomografía computarizada, resonancia magnética, o calibradores por examen clínico. Los pacientes deben tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad después de la línea de tratamiento más reciente. Las áreas de radiación previa pueden no servir como enfermedad medible a menos que haya evidencia de progresión posterior a la radiación.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
• Edad ≥16 años en el consentimiento.
• Esperanza de vida superior a 4 meses.
• Se deben cumplir los siguientes requisitos de laboratorio (dentro de los 14 días anteriores a la flebotomía para la generación de TBI-1301):
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) sin soporte de G-CSF
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2500/μl)
• Linfocitos ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobina ≥ 80 g/L
• Plaquetas ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) (≤ 2,5X si la enfermedad de Gilbert)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN con metástasis hepáticas conocidas)
• Creatinina ≥ 60 ml/min (calculada por Cockcroft y Gault)
• Función renal adecuada
• El consentimiento debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades o condiciones médicas intercurrentes no controladas que puedan interferir con la participación en el ensayo, como infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa grave o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Sin evidencia de infección activa no controlada (los pacientes que toman antibióticos son elegibles).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores.
• Alergia conocida o reacción a un componente conocido de TBI-1301.
• Metástasis del sistema nervioso central no tratadas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides. Si se demuestra que las lesiones tratadas son estables durante 1 mes, el sujeto puede ser elegible.
• Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas no invasivas, como el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma no melanomatoso de la piel o el carcinoma ductal in situ de la mama que haya sido curado quirúrgicamente.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la flebotomía, con la excepción de corticosteroides intranasales, tópicos e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente. Se permite el uso de esteroides orales como premedicación para prevenir reacciones alérgicas al contraste radiológico.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de TBI-1301 o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis.
• VIH positivo.
• Infección activa por HTLV o sífilis.
• Infección por hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B o ADN del VHB positivo).
• Infección por hepatitis C activa (si anticuerpos de hepatitis C positivos, ARN del VHC positivo).
• No tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Las toxicidades previas en curso relacionadas con tratamientos anticancerígenos previos (cirugía, radioterapia o quimiorradiación adyuvante) deben recuperarse a < grado 1 o al valor inicial
• Las mujeres embarazadas están excluidas.