多纳非尼在 131I 难治性分化型甲状腺癌中的 2 期试验

纳入标准：

• 晚期或转移性甲状腺癌；
• 受试者必须经组织学或细胞学证实诊断为以下分化型甲状腺癌 (DTC) 亚型之一：乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC) 或 Hurthle 细胞；

• 可测量疾病符合以下标准并经中央影像学审查确认：

  1. 至少 1 个非淋巴结最长直径大于或等于 1.0 cm 或淋巴结短轴直径大于或等于 1.5 cm 的病变，根据 RECIST 1.1 使用计算机化连续测量断层扫描。
  2. 进行过外照射放疗 (EBRT) 或射频 (RF) 消融等局部区域治疗的病灶必须显示出基于 RECIST 1.1 的疾病进展证据才能被视为目标病灶；
  3. 骨转移病变是不可测量的。
• 根据 RECIST 1.1，受试者必须在签署知情同意书之前的 14 个月内显示出疾病进展的证据，并通过 CT 扫描的中央影像学审查进行评估和确认。

• 受试者必须是 131I 难治性/耐药性，由以下至少一项定义：

  1. 一处或多处可测量的病灶在任何放射性碘扫描中均未显示碘摄取
  2. 在 131I 治疗的 14 个月内根据 RECIST 1.1 进展的一个或多个可测量病变，尽管在治疗时通过治疗前扫描证明了放射性碘亲合力。
  3. >600 mCi 或 22 吉贝可 (GBq) 的 131I 累积活性，最后一次给药至少在研究开始前 6 个月
• 受试者可能没有接受过分子靶向治疗；
• 已完成全脑放疗、立体定向放射外科手术或完全手术切除的已知脑转移受试者，如果他们保持临床稳定、无症状且停用类固醇一个月，则符合条件
• 受试者必须耐受甲状腺素和 TSH 抑制（TSH 低于 0.1 mU/mL）；
• 受试者必须具有 0~2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态；
• 至少3个月的预期寿命；

• 足够的骨髓功能：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3；
  2. 血小板≥100,000/mm3；
  3. 血红蛋白大于或等于 9.0g/dL

• 足够的凝血功能：

  1. 凝血酶原时间(PT)≤17s；
  2. 活化凝血酶原时间（APTT）≤47s；
  3. 国际标准化比值（INR）≤2。

• 足够的肝功能：

  1. 胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
  2. 碱性磷酸酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
• 所有女性都必须进行阴性血清或尿液妊娠试验。 育龄女性和育龄女性的伴侣男性受试者必须使用或其伴侣必须使用高效避孕方法；
• 自愿提供书面知情同意书以及遵守协议所有方面的意愿和能力。

排除标准：

• 甲状腺间变性或髓样癌；
• 之前接受过索拉非尼或其他分子靶向药物治疗；
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何化学疗法或额外放射疗法并且应该已经从与先前抗癌治疗相关的任何毒性中恢复的受试者；
• 研究药物首次给药前 30 天内进行过大手术；
• 显着心血管损害：大于纽约心脏协会（NYHA）II级的充血性心力衰竭病史，不稳定型心绞痛；首次服用研究药物后 6 个月内发生心肌梗塞或中风，或需要药物治疗的心律失常；
• 活动性感染（任何需要治疗的感染）；
• 在过去 24 个月内患有活动性恶性肿瘤（除了分化型甲状腺癌，或根治性治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌）；
• 已知对任何研究药物（或任何赋形剂）不耐受；
• 除脱发和不孕症外，所有化疗或放疗相关毒性的严重程度必须低于 2 级；
• 使用或不使用抗高血压药物充分控制血压，定义为使用至少 2 种药物使血压低于 140/90 mmHg；
• 足够的肾功能定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率小于或等于 60 mL/min。