Fáze 2 studie donafenibu u 131I-refrakterní diferencované rakoviny štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilá nebo metastázující rakovina štítné žlázy;
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících podtypů diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC): papilární karcinom štítné žlázy (PTC), folikulární karcinom štítné žlázy (FTC) nebo Hurthleova buňka;

• Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria a potvrzené centrální radiografickou kontrolou:

  1. Alespoň 1 léze větší nebo rovna 1,0 cm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo větší nebo rovné 1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí počítače tomografie.
  2. Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi;
  3. Léze kostních metastáz je neměřitelná.
• Subjekty musí vykazovat známky progrese onemocnění během 14 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, podle RECIST 1.1 hodnoceného a potvrzeného centrálním radiografickým přehledem CT skenů.

• Subjekty musí být 131I-rezistentní / odolné, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  1. Jedna nebo více měřitelných lézí, které nevykazují příjem jódu na žádném skenování radioaktivního jódu
  2. Jedna nebo více měřitelných lézí, které progredovaly podle RECIST 1.1 během 14 měsíců od terapie 131I, navzdory prokázání avidity radioaktivního jódu v době této léčby skenováním před léčbou.
  3. Kumulativní aktivita 131I > 600 mCi nebo 22 gigabequerelů (GBq), s poslední dávkou podanou nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
• Je možné, že subjekty nedostaly molekulárně cílenou terapii;
• Subjekty se známými metastázami v mozku, kteří dokončili radioterapii celého mozku, stereotaktickou radiochirurgii nebo kompletní chirurgickou resekci, budou způsobilí, pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez steroidů po dobu jednoho měsíce.
• Subjekty musí tolerovat tyroxin a supresi TSH (TSH méně než 0,1 mU/ml);
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2；
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/mm3;
  2. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3;
  3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl

• Přiměřená funkce srážení krve:

  1. protrombinový čas (PT) ≤ 17 s;
  2. aktivovaný protrombinový čas (APTT) ≤ 47 s;
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤2.

• Přiměřená funkce jater:

  1. Bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) ;
  2. Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN).
• Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partneři musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce;
• Dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu a ochota a schopnost dodržet všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

• anaplastický nebo medulární karcinom štítné žlázy;
• předchozí léčba sorafenibem nebo jinými molekulárně cílenými léky;
• Subjekty, které dostaly jakoukoli chemoterapii nebo extra radioterapii během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a měli by se zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí protirakovinnou léčbou;
• velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření;
• Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující léčbu);
• Aktivní malignita (s výjimkou diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 24 měsíců;
• Známá nesnášenlivost kteréhokoli ze studovaných léků (nebo jakékoli pomocné látky);
• Všechny toxicity související s chemoterapií nebo zářením musí vymizet na méně než stupeň 2 závažnosti, s výjimkou alopecie a neplodnosti;
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší než 140/90 mmHg s použitím alespoň 2 druhů léků;
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu nižší nebo rovna 60 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.