Ensaio de Fase 2 de Donafenibe em Câncer de Tireóide Diferenciado Refratário a 131I

Critério de inclusão:

• Câncer de tireoide avançado ou com metástases;
• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de um dos seguintes subtipos de câncer diferenciado de tireoide (CDT): câncer papilífero de tireoide (PTC), câncer folicular de tireoide (FTC) ou células de Hurthle;

• Doença mensurável que atende aos seguintes critérios e confirmada por exame radiográfico central:

  1. Pelo menos 1 lesão maior ou igual a 1,0 cm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou maior ou igual a 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja mensurável em série de acordo com RECIST 1.1 usando computadorizado tomografia.
  2. As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidência de doença progressiva com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo;
  3. A lesão das metástases ósseas não é mensurável.
• Os indivíduos devem mostrar evidências de progressão da doença dentro de 14 meses antes da assinatura do consentimento informado, de acordo com RECIST 1.1 avaliado e confirmado por revisão radiográfica central de tomografias computadorizadas.

• Os indivíduos devem ser refratários/resistentes ao 131I, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  1. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que não demonstram absorção de iodo em qualquer exame de radioiodo
  2. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que progrediram por RECIST 1.1 dentro de 14 meses após a terapia com 131I, apesar da demonstração de avidez por radioiodo no momento desse tratamento por varredura pré-tratamento.
  3. Atividade cumulativa de 131I de >600 mCi ou 22 gigabequerels (GBq), com a última dose administrada pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
• Os indivíduos podem não ter recebido terapia de alvo molecular;
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas que concluíram radioterapia cerebral total, radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica completa serão elegíveis se permanecerem clinicamente estáveis, assintomáticos e sem esteróides por um mês
• Os indivíduos devem tolerar a supressão de tiroxina e TSH (TSH inferior a 0,1 mU/mL);
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;

• Função adequada da medula óssea:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/mm3;
  2. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3;
  3. Hemoglobina maior ou igual a 9,0g/dL

• Função de coagulação sanguínea adequada:

  1. Tempo de protrombina (PT)≤17s;
  2. Tempo de protrombina ativada (TTPA)≤47s;
  3. Razão Normalizada Internacional (INR)≤2.

• Função hepática adequada:

  1. Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (LSN);
  2. Fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
• Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar ou seus parceiros devem usar um método contraceptivo altamente eficaz;
• Fornecimento voluntário de consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Carcinoma Anaplásico ou Medular da Tireóide;
• Tratamento prévio com sorafenibe ou outros medicamentos de alvo molecular;
• Indivíduos que receberam qualquer quimioterapia ou radioterapia extra dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anti-câncer anterior;
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da primeira dose da droga em estudo, ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico;
• Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento);
• Malignidade ativa (exceto carcinoma diferenciado de tireoide ou melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 24 meses;
• Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou qualquer um dos excipientes);
• Todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação devem ter resolução inferior a Grau 2, exceto alopecia e infertilidade;
• Pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor que 140/90 mmHg em uso de pelo menos 2 tipos de medicamentos;
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada menor ou igual a 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.