Studio di fase 2 di Donafenib nel carcinoma tiroideo differenziato refrattario a 131I

Criterio di inclusione:

• Cancro alla tiroide avanzato o con metastasi;
• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti sottotipi di carcinoma tiroideo differenziato (DTC): carcinoma papillare della tiroide (PTC), carcinoma follicolare della tiroide (FTC) o cellule di Hurthle;

• Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri e confermata dall'esame radiografico centrale:

  1. Almeno 1 lesione maggiore o uguale a 1,0 cm nel diametro più lungo per un non linfonodo o maggiore o uguale a 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo che sia misurabile in serie secondo RECIST 1.1 utilizzando strumenti computerizzati tomografia.
  2. Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie loco-regionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target;
  3. La lesione da metastasi ossee non è misurabile.
• I soggetti devono mostrare evidenza di progressione della malattia entro 14 mesi prima della firma del consenso informato, secondo RECIST 1.1 valutato e confermato dalla revisione radiografica centrale delle scansioni TC.

• I soggetti devono essere refrattari/resistenti al 131I come definito da almeno uno dei seguenti:

  1. Una o più lesioni misurabili che non dimostrano assorbimento di iodio su alcuna scansione radio-iodio
  2. Una o più lesioni misurabili che sono progredite secondo RECIST 1.1 entro 14 mesi dalla terapia con 131I, nonostante la dimostrazione di avidità di radioiodio al momento del trattamento mediante scansione pre-trattamento.
  3. Attività cumulativa di 131I >600 mCi o 22 gigabequerel (GBq), con l'ultima dose somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto una terapia a bersaglio molecolare;
• I soggetti con metastasi cerebrali note che hanno completato la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia stereotassica o la resezione chirurgica completa, saranno idonei se sono rimasti clinicamente stabili, asintomatici e senza steroidi per un mese
• I soggetti devono tollerare la tiroxina e la soppressione del TSH (TSH inferiore a 0,1 mU/mL);
• I soggetti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0~2；
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/mm3;
  2. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3;
  3. Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL

• Adeguata funzione di coagulazione del sangue:

  1. Tempo di protrombina (PT)≤17s;
  2. Tempo di protrombina attivato (APTT) ≤47s;
  3. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤2.

• Funzionalità epatica adeguata:

  1. Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  2. Fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare o i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace;
• Fornitura volontaria di consenso informato scritto e volontà e capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma anaplastico o midollare della tiroide;
• Precedente trattamento con sorafenib o altri farmaci a bersaglio molecolare;
• - Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia extra nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e dovrebbero essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al precedente trattamento antitumorale;
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile; infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico;
• Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda trattamento);
• Malignità attiva (ad eccezione del carcinoma tiroideo differenziato, o melanoma in situ definitivamente trattato, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 24 mesi;
• Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o uno qualsiasi degli eccipienti);
• Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essersi risolte a una gravità inferiore al Grado 2, ad eccezione dell'alopecia e dell'infertilità;
• Pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come pressione arteriosa inferiore a 140/90 mmHg utilizzando almeno 2 tipi di farmaci;
• Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina calcolata inferiore o uguale a 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.