Fas 2-studie av Donafenib vid 131I-refraktär differentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Avancerad eller metastaserande sköldkörtelcancer;
• Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande differentierad sköldkörtelcancer (DTC) subtyper: papillär sköldkörtelcancer (PTC), follikulär sköldkörtelcancer (FTC) eller Hurthle-cell;

• Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier och bekräftad av central radiografisk granskning:

  1. Minst 1 lesion som är större än eller lika med 1,0 cm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller större än eller lika med 1,5 cm i den korta axeldiametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt RECIST 1.1 med hjälp av datoriserad tomografi.
  2. Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa tecken på progressiv sjukdom baserad på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada;
  3. Skelettmetastasskador är ej mätbara.
• Försökspersonerna måste visa tecken på sjukdomsprogression inom 14 månader före undertecknandet av informerat samtycke, enligt RECIST 1.1 bedömd och bekräftad av central röntgengenomgång av CT-skanningar.

• Försökspersoner måste vara 131I-refraktära/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande:

  1. En eller flera mätbara lesioner som inte visar jodupptag på någon radiojodskanning
  2. En eller flera mätbara lesioner som har utvecklats med RECIST 1.1 inom 14 månader efter 131I-behandling, trots demonstration av radiojodaviditet vid tidpunkten för den behandlingen genom skanning före behandling.
  3. Kumulativ aktivitet av 131I av >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq), med den sista dosen administrerad minst 6 månader före studiestart
• Försökspersoner kanske inte har fått molekylär riktad terapi;
• Försökspersoner med kända hjärnmetastaser som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion, kommer att vara berättigade om de har förblivit kliniskt stabila, asymtomatiska och utan steroider i en månad
• Försökspersoner måste tolerera tyroxin och TSH-suppression (TSH mindre än 0,1 mU/ml);
• Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~2;
• förväntad livslängd på minst 3 månader;

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mm3;
  2. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mm3;
  3. Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL

• Tillräcklig blodkoagulationsfunktion:

  1. protrombintid (PT) < 17 s;
  2. Aktiverad protrombintid(APTT)≤47s;
  3. International Normalized Ratio(INR)≤2.

• Tillräcklig leverfunktion:

  1. Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (ULN);
  2. Alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Alla honor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda eller så måste deras partner använda en mycket effektiv preventivmetod;
• Frivilligt tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

• Anaplastiskt eller medullärt karcinom i sköldkörteln;
• Tidigare behandling med sorafenib eller andra molekylärt riktade läkemedel;
• Försökspersoner som har fått någon kemoterapi eller extra strålbehandling inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och borde ha återhämtat sig från eventuell toxicitet relaterad till tidigare anticancerbehandling;
• större operation inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
• Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina; hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling;
• Aktiv infektion (alla infektioner som kräver behandling);
• Aktiv malignitet (förutom differentierat sköldkörtelkarcinom, eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna;
• Känd intolerans mot något av studieläkemedlen (eller något av hjälpämnena);
• Alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till mindre än grad 2, förutom alopeci och infertilitet;
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck mindre än 140/90 mmHg med användning av minst 2 typer av medicin;
• Adekvat njurfunktion definieras som beräknat kreatininclearance mindre än eller lika med 60 ml/min enligt Cockcrofts och Gaults formel.