Essai de phase 2 du donafénib dans le cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'131I

Critère d'intégration:

• Cancer de la thyroïde avancé ou métastasé ;
• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des sous-types de cancer différencié de la thyroïde (DTC) suivants : cancer papillaire de la thyroïde (PTC), cancer folliculaire de la thyroïde (FTC) ou cellule de Hurthle ;

• Maladie mesurable répondant aux critères suivants et confirmée par un examen radiographique central :

  1. Au moins 1 lésion supérieure ou égale à 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou supérieure ou égale à 1,5 cm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon RECIST 1.1 à l'aide d'un ordinateur tomographie.
  2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies loco-régionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible ;
  3. La lésion des métastases osseuses est non mesurable.
• Les sujets doivent montrer des preuves de progression de la maladie dans les 14 mois précédant la signature du consentement éclairé, selon RECIST 1.1 évalué et confirmé par un examen radiographique central des tomodensitogrammes.

• Les sujets doivent être 131I-réfractaires / résistants tels que définis par au moins l'un des éléments suivants :

  1. Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne démontrent pas d'absorption d'iode sur un scanner à l'iode radioactif
  2. Une ou plusieurs lésions mesurables qui ont progressé selon RECIST 1.1 dans les 14 mois suivant le traitement à l'131I, malgré la démonstration d'une avidité radio-iodée au moment de ce traitement par balayage avant traitement.
  3. Activité cumulée de 131I de> 600 mCi ou 22 gigabequerels (GBq), avec la dernière dose administrée au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude
• Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de thérapie moléculaire ciblée ;
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues qui ont terminé une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète, seront éligibles s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques et sans stéroïdes pendant un mois
• Les sujets doivent tolérer la suppression de la thyroxine et de la TSH (TSH inférieure à 0,1 mU/mL) ;
• Les sujets doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
• Espérance de vie d'au moins 3 mois;

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3 ;
  2. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3 ;
  3. Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL

• Fonction de coagulation sanguine adéquate :

  1. Temps de prothrombine(PT)≤17s ;
  2. Temps de prothrombine activé(APTT)≤47s ;
  3. Rapport normalisé international (INR)≤2.

• Fonction hépatique adéquate :

  1. Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception très efficace ;
• Fourniture volontaire d'un consentement éclairé écrit et volonté et capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

• Carcinome anaplasique ou médullaire de la thyroïde ;
• Traitement antérieur au sorafénib ou à d'autres médicaments moléculaires ciblés ;
• Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie supplémentaire dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et qui doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur ;
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical ;
• Infection active (toute infection nécessitant un traitement);
• Malignité active (à l'exception du carcinome thyroïdien différencié ou du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 24 derniers mois ;
• Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude (ou à l'un des excipients);
• Toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie doivent avoir été résolues à une gravité inférieure au grade 2, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité ;
• Tension artérielle adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure à 140/90 mmHg en utilisant au moins 2 types de médicaments ;
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée inférieure ou égale à 60 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.