A donafenib 2. fázisú kísérlete 131I-refrakter differenciált pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy metasztázisos pajzsmirigyrák;
• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük a következő differenciált pajzsmirigyrák (DTC) altípusok egyikében: papilláris pajzsmirigyrák (PTC), follikuláris pajzsmirigyrák (FTC) vagy Hurthle-sejt;

• Mérhető betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak, és központi radiográfiai felülvizsgálattal megerősítette:

  1. Legalább 1 1,0 cm-nél nagyobb vagy egyenlő lézió a leghosszabb átmérőben egy nem nyirokcsomó esetén, vagy legalább 1,5 cm a rövid tengely átmérőjében egy nyirokcsomó esetében, amely a RECIST 1.1 szerint sorozatosan mérhető számítógépes módszerrel tomográfia.
  2. Azon elváltozások, amelyekben külső sugárterápiát (EBRT) vagy loko-regionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmaztak, a RECIST 1.1 alapján progresszív betegség jelét kell, hogy mutatják, hogy célléziónak minősüljenek;
  3. A csontmetasztázisok elváltozása nem mérhető.
• Az alanyoknak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 14 hónapon belül bizonyítékot kell mutatniuk a betegség progressziójára vonatkozóan, a RECIST 1.1 szerint, amelyet a CT-vizsgálatok központi radiográfiai áttekintésével értékeltek és erősítettek meg.

• Az alanyoknak 131I tűzállónak/rezisztensnek kell lenniük a következők legalább egyike szerint:

  1. Egy vagy több mérhető elváltozás, amely nem mutat jódfelvételt semmilyen radio-jód-letapogatáson
  2. Egy vagy több mérhető elváltozás, amely a RECIST 1.1-gyel előrehaladott a 131I-kezelést követő 14 hónapon belül, annak ellenére, hogy a kezelés időpontjában a kezelés előtti szkennelés kimutatta a radiojód-aviditást.
  3. 131I kumulatív aktivitása >600 mCi vagy 22 gigabequerel (GBq), az utolsó adag beadása legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
• Lehetséges, hogy az alanyok nem kaptak molekuláris célzott terápiát;
• Azok az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik teljes agyi sugárterápián, sztereotaxiás sugársebészeten vagy teljes műtéti reszekción estek át, akkor jogosultak, ha klinikailag stabilak, tünetmentesek és egy hónapig nem szedtek szteroidot.
• Az alanyoknak tolerálniuk kell a tiroxin- és TSH-szuppressziót (0,1 mU/ml-nél kisebb TSH);
• Az alanyoknak 0–2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• A várható élettartam legalább 3 hónap;

• A csontvelő megfelelő működése:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm3;
  2. 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék;
  3. Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl

• Megfelelő véralvadási funkció:

  1. protrombin idő (PT) ≤ 17 s;
  2. Aktivált protrombin idő (APTT)≤47 s;
  3. Nemzetközi normalizált arány (INR)≤2.

• Megfelelő májműködés:

  1. Bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő;
  2. Az alkalikus foszfatáz, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy azzal egyenlő.
• Minden nősténynek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie. A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú nők élettársaként működő férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek alkalmazniuk kell;
• Önkéntes írásos beleegyezés megadása, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.

Kizárási kritériumok:

• A pajzsmirigy anaplasztikus vagy medulláris karcinóma;
• szorafenib- vagy más molekuláris célzott gyógyszeres kezelés előtt;
• Azok az alanyok, akik kemoterápiában vagy extra sugárterápiában részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, és fel kellett gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitásból;
• nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül;
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina; szívinfarktus vagy szélütés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar;
• Aktív fertőzés (bármilyen kezelést igénylő fertőzés);
• Aktív rosszindulatú daganat (kivéve a differenciált pajzsmirigykarcinómát vagy a véglegesen kezelt in situ melanoma, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját) az elmúlt 24 hónapban;
• Ismert intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel (vagy bármely segédanyaggal) szemben;
• Minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitásnak 2. fokozatnál kisebb súlyosságúra kell megszűnnie, kivéve az alopeciát és a meddőséget;
• Megfelelően szabályozott vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, 140/90 Hgmm-nél kisebb vérnyomás esetén, legalább 2 féle gyógyszer alkalmazásával;
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft és Gault képlet szerint 60 ml/perc vagy annál kisebb számított kreatinin-clearanceként határoznak meg.