131I 抵抗性の分化型甲状腺がんにおけるドナフェニブの第 2 相試験

包含基準:

• 進行性または転移性甲状腺がん;
• -被験者は、次のいずれかの分化型甲状腺がん（DTC）サブタイプの組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります：甲状腺乳頭がん（PTC）、甲状腺濾胞がん（FTC）またはHurthle細胞;

• -次の基準を満たし、中央X線検査によって確認された測定可能な疾患：

  1. 非リンパ節の最長径が 1.0 cm 以上、またはリンパ節の短軸径が 1.5 cm 以上の少なくとも 1 つの病変で、コンピュータを使用して RECIST 1.1 に従って連続的に測定可能トモグラフィー。
  2. 外部ビーム放射線療法（EBRT）または高周波（RF）アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変とみなされるRECIST 1.1に基づく進行性疾患の証拠を示さなければなりません。
  3. 骨転移病変は測定不能です。
• 被験者は、CTスキャンの中央放射線写真レビューによって評価および確認されたRECIST 1.1に従って、インフォームドコンセントに署名する前の14か月以内に疾患進行の証拠を示さなければなりません。

• 被験者は、以下の少なくとも1つによって定義されるように、131I不応性/耐性でなければなりません。

  1. -放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の取り込みを示さない1つ以上の測定可能な病変
  2. 131I 治療の 14 か月以内に RECIST 1.1 によって進行した 1 つまたは複数の測​​定可能な病変。
  3. 131I の累積活性が 600 mCi または 22 ギガベクレル (GBq) を超えており、最後の用量が試験開始の少なくとも 6 か月前に投与されている
• 被験者は分子標的療法を受けていない可能性があります。
• 全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除を完了した既知の脳転移のある被験者は、臨床的に安定しており、無症候性であり、ステロイドを1か月間使用していない場合に適格となります
• 被験者は、サイロキシン、および TSH 抑制 (TSH が 0.1 mU/mL 未満) に耐えなければなりません。
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります。
• 少なくとも3か月の平均余命;

• 十分な骨髄機能:

  1. -絶対好中球数（ANC）が1500 / mm3以上;
  2. 100,000/mm3以上の血小板;
  3. 9.0g/dL以上のヘモグロビン

• 十分な血液凝固機能:

  1. プロトロンビン時間 (PT)≤17s;
  2. 活性化プロトロンビン時間 (APTT)≤47s;
  3. 国際正規化比率 (INR)≤2。

• 十分な肝機能:

  1. ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 1.5 倍以下。
  2. -アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の2.5倍以下。
• すべての女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセントの自発的な提供、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• 甲状腺の未分化または髄様がん;
• ソラフェニブまたは他の分子標的薬に対する前治療;
• -治験薬の初回投与前30日以内に化学療法または追加の放射線療法を受け、以前の抗がん治療に関連する毒性から回復しているはずの被験者;
• -治験薬の初回投与前30日以内の大手術;
• 重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症; -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、または治療を必要とする不整脈;
• 活動性感染症（治療が必要な感染症）;
• -活動性の悪性腫瘍（分化した甲状腺癌、または決定的に治療された黒色腫 in situ、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く） 24か月;
• -治験薬（または賦形剤のいずれか）に対する既知の不耐性;
• すべての化学療法または放射線関連の毒性は、脱毛症と不妊症を除き、グレード 2 未満の重症度にまで回復している必要があります。
• 降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧。少なくとも 2 種類の薬を使用して 140/90 mmHg 未満の血圧として定義されます。
• -Cockcroft and Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以下として定義される十分な腎機能。