131I-불응성 분화 갑상선암에서 Donafenib의 2상 시험

포함 기준:

• 진행성 또는 전이성 갑상선암;
• 피험자는 다음 분화 갑상선암(DTC) 아형 중 하나에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다: 유두상 갑상선암(PTC), 여포성 갑상선암(FTC) 또는 Hurthle 세포;

• 다음 기준을 충족하고 중앙 방사선 검토에 의해 확인된 측정 가능한 질병:

  1. RECIST 1.1에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0 cm 이상이거나 림프절의 경우 최단 직경이 1.5 cm 이상인 병변이 1개 이상 단층 촬영.
  2. 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
  3. 뼈 전이 병변은 측정할 수 없습니다.
• 피험자는 CT 스캔의 중앙 방사선 사진 검토로 평가되고 확인된 RECIST 1.1에 따라 동의서에 서명하기 전 14개월 이내에 질병 진행의 증거를 보여야 합니다.

• 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 131I-불응성/저항성이어야 합니다.

  1. 방사성 요오드 스캔에서 요오드 흡수를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  2. 치료 전 스캐닝에 의한 치료 당시 방사성 요오드 결합력의 증명에도 불구하고 131I 치료의 14개월 이내에 RECIST 1.1에 의해 진행된 하나 이상의 측정 가능한 병변.
  3. 600 mCi 초과 또는 22 기가베크렐(GBq)의 131I 누적 활성, 연구 시작 최소 6개월 전에 투여된 마지막 용량
• 피험자는 분자 표적 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 완전한 수술 절제술을 완료한 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이고 무증상이며 1개월 동안 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
• 피험자는 티록신 및 TSH 억제(TSH 0.1 mU/mL 미만)에 대해 내성이 있어야 합니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다.
• 최소 3개월의 기대 수명;

• 적절한 골수 기능:

  1. 1500/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC);
  2. 100,000/mm3 이상의 혈소판;
  3. 헤모글로빈 9.0g/dL 이상

• 적절한 혈액 응고 기능:

  1. 프로트롬빈 시간(PT)≤17s;
  2. 활성화된 프로트롬빈 시간(APTT)≤47s;
  3. 국제 표준화 비율(INR)≤2.

• 적절한 간 기능:

  1. 1.5 x 정상 상한(ULN) 이하의 빌리루빈;
  2. 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하입니다.
• 모든 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 및 가임 여성의 파트너인 남성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 파트너가 사용해야 합니다.
• 서면 동의서의 자발적인 제공 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

• 갑상선의 역형성 또는 수질 암종;
• 소라페닙 또는 기타 분자 표적 약물에 대한 사전 치료;
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 화학 요법 또는 추가 방사선 요법을 받았고 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성에서 회복되어야 하는 피험자;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내 대수술;
• 상당한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증; 연구 약물의 첫 투여로부터 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 치료를 요하는 심장 부정맥;
• 활동성 감염(치료가 필요한 모든 감염)
• 지난 24개월 이내에 활동성 악성 종양(분화 갑상선 암종, 또는 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외);
• 임의의 연구 약물(또는 임의의 부형제)에 대해 알려진 내약성;
• 모든 화학 요법 또는 방사선 관련 독성은 탈모증 및 불임을 제외하고 등급 2 미만의 중증도로 해결되어야 합니다.
• 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압, 적어도 2가지 종류의 약을 사용하여 140/90 mmHg 미만의 혈압으로 정의됨;
• Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율이 60mL/min 이하로 정의되는 적절한 신장 기능.