BCX7353 预防遗传性血管性水肿患者血管性水肿发作的有效性和安全性 (APeX-1)
2021年3月3日 更新者：BioCryst Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、平行组研究，以评估 BCX7353 的功效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学作为预防性治疗以减少遗传性血管性水肿患者的发作频率
这项由 3 部分组成的研究将评估口服治疗 BCX7353 在预防遗传性血管性水肿 (HAE) 受试者的血管性水肿发作方面的安全性和有效性。
在研究的第 1 部分中，符合条件的受试者将随机接受为期 4 周的口服 BCX7353 或安慰剂。
假设成功完成第 1 部分，其他受试者将在第 2 部分随机分配到 2 个较低剂量的 BCX7353 或安慰剂中的一个。
第 3 部分将招募更多受试者参加三剂 BCX7353 或安慰剂中的一剂。
该研究将比较每个治疗组的急性发作次数，以及许多其他临床和药理学结果，以及与安慰剂相比每个剂量的 BCX7353 的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odense、丹麦
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Quebec City、加拿大
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Toronto、加拿大
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Budapest、匈牙利
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Skopje、北马其顿
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Graz、奥地利
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Vienna、奥地利
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Berlin、德国
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Frankfurt、德国
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Ulm、德国
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Milano、意大利
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Padova、意大利
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Salerno、意大利
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Adelaide、澳大利亚
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Campbelltown、澳大利亚
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Zürich、瑞士
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Brimingham、英国
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Bristol、英国
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London、英国
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Oxford、英国
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Southampton、英国
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sevilla、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- I 型或 II 型 HAE 的临床诊断
- 在规定的日历期内记录的 HAE 攻击
- 获得急性发作药物
- 有生育能力的性活跃女性和性活跃男性必须采取有效的避孕措施
关键排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女
- 任何会影响受试者安全或参与研究的能力的临床状况或病史
- 使用 C1INH、雄激素或氨甲环酸预防 HAE 发作
- 酒精或药物滥用史或当前滥用药物
- 感染乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒
- 当前或过去 30 天内参与任何其他药物研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：BCX7353 350 毫克，每天一次
BCX7353 胶囊，350 毫克剂量，每天给药一次，持续 28 天
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血浆激肽释放酶抑制剂
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实验性的：第 2 部分和第 3 部分：BCX7353 250 毫克，每天一次
BCX7353 胶囊，250 毫克剂量，每天一次，持续 28 天
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血浆激肽释放酶抑制剂
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实验性的：第 2 部分和第 3 部分：BCX7353 125 毫克，每天一次
BCX7353 胶囊，125 毫克剂量，每天给药一次，持续 28 天
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血浆激肽释放酶抑制剂
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PLACEBO_COMPARATOR：第 1、2 和 3 部分：安慰剂
安慰剂胶囊，每天给药一次，持续 28 天
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实验性的：第 3 部分：BCX7353 62.5 毫克，每日一次
BCX7353 胶囊，62.5 毫克剂量，每天给药一次，持续 28 天
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血浆激肽释放酶抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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已确认的 HAE 攻击次数
大体时间：研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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通过急性血管性水肿发作的次数评估疗效。
为确保在接受受试者报告的发作数据时使用一致、客观的评估，一组治疗 HAE 患者的专家医师在将受试者报告的发作纳入主要疗效分析之前对所有受试者报告的发作进行裁定。
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研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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在整个给药期间 HAE 无发作的受试者比例
大体时间：研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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评估在整个给药期间没有 HAE 发作的受试者比例
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研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认的腹部 HAE 发作次数
大体时间：研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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预先指定的次要终点通过解剖位置分析确认的攻击；腹部 HAE 发作包括任何腹部症状（即
胃/肠道肿胀，或任何恶心、呕吐或腹痛的症状）
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研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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已确认的外围 HAE 攻击次数
大体时间：研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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预先指定的次要终点通过解剖位置分析确认的攻击；外围攻击包括任何仅具有外围症状（即
外周肿胀或边缘红斑）。
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研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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需要治疗的 HAE 发作
大体时间：研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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预先指定的次要终点分析了需要使用急性 HAE 药物（Berinert、Firazyr、Cinryze 或 Ruconest）治疗的发作次数
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研究人员从给药的第一天到给药的第 29 天或给药的最后一天 +24 小时（有效给药期）从患者日记中收集数据。
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HAE 疾病活动度 - 修正的血管性水肿活动度评分
大体时间：28 天治疗期 + 1 天
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疾病活动（即
疾病严重程度）使用改良的血管性水肿活动评分（AAS）进行评估。
本研究的相关终点是修正后的 AAS 总分，定义为治疗期间报告的所有受试者报告的攻击的 4 个 AAS 领域（日常活动、外表、身体不适和总体严重程度）的个人得分总和。
个别领域的分数是基于对问题的回答，每个问题都有 4 个可能的答案，得分为 0-3（0 - 没有影响；1-3 - 影响程度增加）。
每次攻击修改后的 AAS 总分可能在 0 到 12 之间；较低的分数和较高的分数分别代表较低和较高的疾病活动。
然而，本研究报告的总修正 AAS 分数包括所有受试者报告的攻击的总分，因此范围的上限是特定于受试者的。
治疗期间总改良 AAS 评分的统计分析如下所示。
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28 天治疗期 + 1 天
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血管性水肿生活质量 (AE-QoL)
大体时间：受试者完成的 AE-QoL 在基线（第 1 天）和第 29 天进行
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在基线和第 29 天通过问卷（即
AE-QoL）由跨越 4 个领域（功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻和营养）的 17 个问题组成。
每个 AE-QoL 问题都有 5 个答案选项（评分为 1-5），分数越低和越高分别表示不利影响越小和越大。
使用适用于每个域的问题响应分数的适当评分算法计算每个域的每个主题分数。
使用所有 17 个问题的问题响应分数类似地计算每个主题的总分（包括所有 4 个领域）。
评分算法的输出在 0（不利影响较小）到 100（不利影响最大）范围内进行标准化。
从基线到第 29 天的 AE-QoL 总分变化的统计分析如下所示。
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受试者完成的 AE-QoL 在基线（第 1 天）和第 29 天进行
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DASS（抑郁、焦虑和压力量表）
大体时间：DASS 在基线（第 1 天）、第 14 天和第 29 天进行。
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抑郁、焦虑和压力量表 (DASS) 用于测量抑郁、焦虑和压力的负面情绪状态。
该评估基于在基线、第 14 天和第 29 天进行的 DASS 问卷调查。
问卷由 3 个 DASS 量表（抑郁、焦虑和压力）组成，每个量表包含 14 个项目，从 0 到 3（0，根本不适用于我；1，在某种程度上/有时适用于我； 2，在相当程度上/大部分时间适用于我；3，非常或大部分时间适用于我）。
通过将相应类别的适当问卷项目的分数相加，获得每个受试者的抑郁、焦虑和压力量表分数。
然后将 DASS 总分作为 3 个单独量表的总和得出，范围从 0 到 126。
较高和较低的总分分别与较多和较少的不利影响相关。
从基线到第 29 天的总 DASS 评分变化的统计分析如下所示。
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DASS 在基线（第 1 天）、第 14 天和第 29 天进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emel Aygören-Pürsün, MD、University Hospital Frankfurt Goethe University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Aygoren-Pursun E, Bygum A, Grivcheva-Panovska V, Magerl M, Graff J, Steiner UC, Fain O, Huissoon A, Kinaciyan T, Farkas H, Lleonart R, Longhurst HJ, Rae W, Triggiani M, Aberer W, Cancian M, Zanichelli A, Smith WB, Baeza ML, Du-Thanh A, Gompels M, Gonzalez-Quevedo T, Greve J, Guilarte M, Katelaris C, Dobo S, Cornpropst M, Clemons D, Fang L, Collis P, Sheridan W, Maurer M, Cicardi M. Oral Plasma Kallikrein Inhibitor for Prophylaxis in Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):352-362. doi: 10.1056/NEJMoa1716995.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月17日
首次发布 (估计)
2016年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月3日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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