Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af BCX7353 til at forhindre angioødem-angreb hos personer med arvelig angioødem (APeX-1)

3. marts 2021 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, dosisvarierende, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BCX7353 som en forebyggende behandling for at reducere hyppigheden af ​​angreb hos personer med arvelig angioødem

Dette 3-delte studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en oral behandling, BCX7353, til at forebygge angioødem-anfald hos personer med arvelig angioødem (HAE). I del 1 af undersøgelsen vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage oral BCX7353 eller placebo i 4 uger. Forudsat en vellykket gennemførelse af del 1, vil yderligere forsøgspersoner blive randomiseret i del 2 til en af ​​2 lavere doser af BCX7353 eller placebo. Del 3 vil indskrive yderligere forsøgspersoner til en af ​​tre doser af BCX7353 eller placebo. Undersøgelsen vil sammenligne antallet af akutte anfald i hver behandlingsgruppe, samt en række andre kliniske og farmakologiske resultater, og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver dosis af BCX7353 sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Campbelltown, Australien
  • Canada
      • Quebec City, Canada
      • Toronto, Canada
  • Danmark
      • Odense, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Brimingham, Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
  • Italien
      • Milano, Italien
      • Padova, Italien
      • Salerno, Italien
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Sevilla, Spanien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
  • Østrig
      • Graz, Østrig
      • Vienna, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • En klinisk diagnose af HAE type I eller II
  • Dokumenterede HAE-angreb inden for en defineret kalenderperiode
  • Adgang til akut angrebsmedicin
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal anvende effektiv prævention

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Enhver klinisk tilstand eller sygehistorie, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i undersøgelsen
  • Brug af C1INH, androgener eller tranexamsyre til profylakse af HAE-anfald
  • Historie om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
  • Infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV
  • Deltagelse i et hvilket som helst andet lægemiddelundersøgelse i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1: BCX7353 350 mg én gang dagligt
BCX7353 kapsler, 350 mg dosis administreret én gang dagligt i 28 dage
Medicin: BCX7353
Plasma kallikrein hæmmer
EKSPERIMENTEL: Del 2 og 3: BCX7353 250 mg én gang dagligt
BCX7353 kapsler, 250 mg dosis administreret én gang dagligt i 28 dage
Medicin: BCX7353
Plasma kallikrein hæmmer
EKSPERIMENTEL: Del 2 og 3: BCX7353 125 mg én gang dagligt
BCX7353 kapsler, 125 mg dosis administreret én gang dagligt i 28 dage
Medicin: BCX7353
Plasma kallikrein hæmmer
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1, 2 og 3: Placebo
Placebo-kapsler, administreret én gang dagligt i 28 dage
Medicin: Placebo
EKSPERIMENTEL: Del 3: BCX7353 62,5 mg én gang dagligt
BCX7353 kapsler, 62,5 mg dosis administreret én gang dagligt i 28 dage
Medicin: BCX7353
Plasma kallikrein hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bekræftede HAE-angreb
Tidsramme: Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Effekten blev vurderet ud fra antallet af akutte angioødemanfald. For at sikre, at konsistente, objektive vurderinger blev brugt til at acceptere forsøgsperson-rapporterede angrebsdata, bedømte et panel af ekspertlæger i behandlingen af ​​HAE-patienter alle emne-rapporterede angreb, før de blev inkluderet i primære effektivitetsanalyser.
Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Andel af forsøgspersoner, der var fri for HAE-angreb under hele doseringsperioden
Tidsramme: Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Vurdering af andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke havde nogen HAE-anfald under hele doseringsperioden
Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bekræftede abdominale HAE-anfald
Tidsramme: Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Et forudspecificeret sekundært endepunkt analyserede bekræftede angreb efter anatomisk placering; abdominale HAE-anfald omfattede alle abdominale symptomer (dvs. hævelse i maven/tarmen eller symptomer på kvalme, opkastning eller mavesmerter)
Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Antal bekræftede perifere HAE-angreb
Tidsramme: Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Et forudspecificeret sekundært endepunkt analyserede bekræftede angreb efter anatomisk placering; perifere angreb inkluderede kun alle med perifere symptomer (dvs. perifer hævelse eller erythema marginatum).
Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
HAE-anfald, der kræver behandling
Tidsramme: Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
Et forudspecificeret sekundært endepunkt analyserede antallet af anfald, der kræver behandling med akut HAE-medicin (Berinert, Firazyr, Cinryze eller Ruconest)
Efterforskerne indsamlede data fra patientdagbøger fra den første dag af dosering til dag 29 eller sidste dag i dosering +24 timer (den effektive doseringsperiode).
HAE Disease Activity - Modificeret angioødem aktivitetsscore
Tidsramme: 28 dages behandlingsperiode + 1 dag
Sygdomsaktivitet (dvs. sygdoms sværhedsgrad) blev vurderet ved hjælp af en modificeret Angioødem Activity Score (AAS). Det relevante endepunkt for denne undersøgelse var den samlede modificerede AAS-score, defineret som summen af ​​de individuelle scores for 4 AAS-domæner (daglige aktiviteter, udseende, fysisk ubehag og generel sværhedsgrad) for alle forsøgsperson-rapporterede anfald rapporteret i behandlingsperioden. Individuelle domænescores var baseret på svar på spørgsmål, som hver havde 4 mulige svar scoret 0-3 (0 - ingen effekt; 1-3 - stigende grad af effekt). Den samlede modificerede AAS-score pr. angreb kan variere fra 0 til 12; lavere score og højere score repræsenterer henholdsvis lavere og højere sygdomsaktiviteter. Imidlertid inkluderede den samlede samlede modificerede AAS-score, der blev rapporteret for denne undersøgelse, de samlede scorer for alle forsøgsperson-rapporterede angreb, derfor var den øvre grænse for området emnespecifik. Den statistiske analyse af de samlede modificerede AAS-scores for behandlingsperioden er præsenteret nedenfor.
28 dages behandlingsperiode + 1 dag
Angioødem livskvalitet (AE-QoL)
Tidsramme: Den forsøgsfuldendte AE-QoL blev administreret ved baseline (dag 1) og på dag 29
Livskvalitet (QoL) specifik for hereditært angioødem (HAE) blev vurderet ved baseline og dag 29 ved et spørgeskema (dvs. AE-QoL) bestående af 17 spørgsmål, der spændte over 4 domæner (funktion, træthed/humør, frygt/skam og ernæring). Hvert AE-QoL-spørgsmål havde 5 svarmuligheder (scoret 1-5), hvor lavere og højere score anklagede henholdsvis mindre og mere negativ indvirkning. Per-emne-scorer for hvert domæne blev beregnet ved hjælp af den passende scoringsalgoritme, der blev anvendt på spørgsmålssvarscorerne for hvert domæne. Samlede scorer pr. emne (inklusive alle 4 domæner) blev på samme måde beregnet ved hjælp af spørgsmålssvarscores for alle 17 spørgsmål. Outputtene fra scoringsalgoritmen blev normaliseret på en skala fra 0 (mindre negativ påvirkning) til 100 (mest negativ påvirkning). Den statistiske analyse af den samlede AE-QoL-scoreændring fra baseline til dag 29 er præsenteret nedenfor.
Den forsøgsfuldendte AE-QoL blev administreret ved baseline (dag 1) og på dag 29
DASS (Depression, Angst og Stress Scales)
Tidsramme: DASS blev administreret ved baseline (dag 1), dag 14 og dag 29.
Depression, Angst & Stress Scale (DASS) blev brugt til at måle de negative følelsesmæssige tilstande af depression, angst og stress. Denne vurdering var baseret på et DASS-spørgeskema administreret ved baseline, dag 14 og dag 29. Spørgeskemaet bestod af 3 DASS-skalaer (depression, angst & stress) indeholdende 14 punkter hver på en skala fra 0 til 3 (0, gjaldt slet ikke for mig; 1, gjaldt mig i nogen grad/noget af tiden; 2, gjaldt mig i en betydelig grad/en god del af tiden; 3, gjaldt mig meget eller det meste af tiden). Per-emne-scorer for depression, angst og stress-skalaerne blev opnået ved at summere scorerne for de relevante spørgeskemaelementer for den respektive kategori. Samlede DASS-score blev derefter udledt som summen af ​​de 3 individuelle skalaer og varierede fra 0 til 126. Højere og lavere totalscore er forbundet med henholdsvis mere og mindre negativ påvirkning. Den statistiske analyse af den samlede DASS-scoreændring fra baseline til dag 29 er præsenteret nedenfor.
DASS blev administreret ved baseline (dag 1), dag 14 og dag 29.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2016

Først opslået (SKØN)

18. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCX7353-203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hereditært angioødem (HAE)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner