Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av BCX7353 för att förhindra angioödem attacker hos personer med ärftligt angioödem (APeX-1)

3 mars 2021 uppdaterad av: BioCryst Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos BCX7353 som en förebyggande behandling för att minska frekvensen av attacker hos patienter med ärftligt angioödem

Denna tredelade studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av en oral behandling, BCX7353, för att förebygga angioödem attacker hos patienter med ärftligt angioödem (HAE). I del 1 av studien kommer kvalificerade försökspersoner att randomiseras till att få oral BCX7353 eller placebo under 4 veckor. Förutsatt att del 1 har slutförts framgångsrikt, kommer ytterligare försökspersoner att randomiseras i del 2 till en av två lägre doser av BCX7353 eller placebo. Del 3 kommer att registrera ytterligare försökspersoner till en av tre doser av BCX7353 eller placebo. Studien kommer att jämföra antalet akuta attacker i varje behandlingsgrupp, såväl som ett antal andra kliniska och farmakologiska resultat, och säkerheten och tolerabiliteten för varje dos av BCX7353 jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Campbelltown, Australien
  • Danmark
      • Odense, Danmark
  • Italien
      • Milano, Italien
      • Padova, Italien
      • Salerno, Italien
  • Kanada
      • Quebec City, Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Sevilla, Spanien
  • Storbritannien
      • Brimingham, Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
      • Southampton, Storbritannien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
  • Österrike
      • Graz, Österrike
      • Vienna, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • En klinisk diagnos av HAE typ I eller II
  • Dokumenterade HAE-attacker inom en definierad kalenderperiod
  • Tillgång till akuta attackmediciner
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda effektiva preventivmedel

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Varje kliniskt tillstånd eller medicinsk historia som skulle störa patientens säkerhet eller förmåga att delta i studien
  • Användning av C1INH, androgener eller tranexamsyra för profylax av HAE-attacker
  • Historik om eller aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
  • Infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV
  • Deltagande i någon annan läkemedelsstudie för närvarande eller inom de senaste 30 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1: BCX7353 350 mg en gång dagligen
BCX7353 kapslar, 350 mg dos administrerad en gång per dag i 28 dagar
Läkemedel: BCX7353
Plasma kallikreinhämmare
EXPERIMENTELL: Del 2 och 3: BCX7353 250 mg en gång dagligen
BCX7353 kapslar, 250 mg dos administrerad en gång per dag i 28 dagar
Läkemedel: BCX7353
Plasma kallikreinhämmare
EXPERIMENTELL: Del 2 och 3: BCX7353 125 mg en gång dagligen
BCX7353 kapslar, 125 mg dos administrerad en gång per dag i 28 dagar
Läkemedel: BCX7353
Plasma kallikreinhämmare
PLACEBO_COMPARATOR: Del 1, 2 och 3: Placebo
Placebokapslar, administrerade en gång per dag i 28 dagar
Läkemedel: Placebo
EXPERIMENTELL: Del 3: BCX7353 62,5 mg en gång dagligen
BCX7353 kapslar, 62,5 mg dos administrerad en gång per dag i 28 dagar
Läkemedel: BCX7353
Plasma kallikreinhämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal bekräftade HAE-attacker
Tidsram: Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
Effekten utvärderades utifrån antalet akuta angioödemattacker. För att säkerställa att konsekventa, objektiva bedömningar användes för att acceptera försöksrapporterade attackdata, bedömde en panel av expertläkare vid behandling av HAE-patienter alla försöksrapporterade attacker innan de inkluderades i primära effektivitetsanalyser.
Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
Andel försökspersoner som var HAE-attackfria under hela doseringsperioden
Tidsram: Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
Bedömning av andelen försökspersoner som inte hade några HAE-attacker under hela doseringsperioden
Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal bekräftade abdominala HAE-attacker
Tidsram: Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
En förspecificerad sekundär endpoint analyserade bekräftade attacker efter anatomisk plats; abdominala HAE-attacker inkluderade eventuella buksymtom (dvs. svullnad i magen/tarmen, eller några symtom på illamående, kräkningar eller buksmärtor)
Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
Antal bekräftade perifera HAE-attacker
Tidsram: Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
En förspecificerad sekundär endpoint analyserade bekräftade attacker efter anatomisk plats; perifera attacker inkluderade endast alla med perifera symtom (dvs. perifer svullnad eller erythema marginatum).
Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
HAE-attacker som kräver behandling
Tidsram: Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
En fördefinierad sekundär endpoint analyserade antalet attacker som kräver behandling med akut HAE-medicin (Berinert, Firazyr, Cinryze eller Ruconest)
Utredarna samlade in data från patientdagböcker från första doseringsdagen till dag 29 eller sista dagen för dosering +24 timmar (den effektiva doseringsperioden).
HAE-sjukdomsaktivitet - Modifierad angioödemaktivitetspoäng
Tidsram: 28 dagars behandlingstid + 1 dag
Sjukdomens aktivitet (dvs. sjukdomens svårighetsgrad) bedömdes med ett modifierat angioödemaktivitetspoäng (AAS). Det relevanta effektmåttet för denna studie var den totala modifierade AAS-poängen, definierad som summan av de individuella poängen för 4 AAS-domäner (dagliga aktiviteter, utseende, fysiskt obehag och övergripande svårighetsgrad) för alla försökspersonrapporterade attacker som rapporterats under behandlingsperioden. Individuella domänpoäng baserades på svar på frågor som var och en hade fyra möjliga svar med 0-3 (0 - ingen påverkan; 1-3 - ökande effektnivåer). Den totala modifierade AAS-poängen per attack kan variera från 0 till 12; lägre poäng och högre poäng representerar lägre respektive högre sjukdomsaktiviteter. Den totala totala modifierade AAS-poängen som rapporterades för denna studie inkluderade dock de totala poängen för alla försökspersonersrapporterade attacker, därför var den övre gränsen för intervallet ämnesspecifik. Den statistiska analysen av de totala modifierade AAS-poängen för behandlingsperioden presenteras nedan.
28 dagars behandlingstid + 1 dag
Angioödem livskvalitet (AE-QoL)
Tidsram: Den patientfullbordade AE-QoL administrerades vid baslinjen (dag 1) och på dag 29
Livskvalitet (QoL) specifik för ärftligt angioödem (HAE) bedömdes vid baslinjen och dag 29 med ett frågeformulär (dvs. AE-QoL) bestående av 17 frågor som spänner över 4 domäner (funktion, trötthet/humör, rädsla/skam och näring). Varje AE-QoL-fråga hade 5 svarsalternativ (poäng 1-5), med lägre och högre poäng som anklagade mindre och mer negativ påverkan, respektive. Poäng per ämne för varje domän beräknades med hjälp av lämplig poängalgoritm som tillämpades på frågesvarspoängen för varje domän. Totalpoäng per ämne (inklusive alla fyra domänerna) beräknades på liknande sätt med hjälp av frågesvarspoängen för alla 17 frågor. Resultaten från poängalgoritmen normaliserades på en skala från 0 (mindre negativ påverkan) till 100 (mest negativ påverkan). Den statistiska analysen av AE-QoL totalpoängändringen från baslinjen till dag 29 presenteras nedan.
Den patientfullbordade AE-QoL administrerades vid baslinjen (dag 1) och på dag 29
DASS (Depression, Anxiety and Stress Scales)
Tidsram: DASS administrerades vid baslinjen (dag 1), dag 14 och dag 29.
Depression, Anxiety & Stress Scale (DASS) användes för att mäta de negativa emotionella tillstånden depression, ångest och stress. Denna bedömning baserades på ett DASS-enkät som administrerades vid baslinjen, dag 14 och dag 29. Frågeformuläret bestod av 3 DASS-skalor (depression, ångest & stress) innehållande 14 punkter vardera på en skala från 0 till 3 (0, gällde inte alls för mig; 1, gällde mig till viss del/en del av tiden; 2, gällde mig i stor utsträckning/en stor del av tiden; 3, gällde mig mycket eller för det mesta). Poäng per individ för skalorna för depression, ångest och stress erhölls genom att summera poängen för lämpliga frågeformulär för respektive kategori. Totalt DASS-poäng härleddes sedan som summan av de 3 individuella skalorna och varierade från 0 till 126. Högre och lägre totalpoäng är förknippade med mer respektive mindre negativ påverkan. Den statistiska analysen av den totala DASS-poängändringen från baslinjen till dag 29 presenteras nedan.
DASS administrerades vid baslinjen (dag 1), dag 14 och dag 29.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

18 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCX7353-203

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera