Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность BCX7353 для предотвращения приступов ангионевротического отека у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком (APeX-1)

3 марта 2021 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с диапазоном доз для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики BCX7353 в качестве профилактического средства для снижения частоты приступов у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком

В этом исследовании, состоящем из 3 частей, будет оцениваться безопасность и эффективность перорального препарата BCX7353 в предотвращении приступов ангионевротического отека у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО). В части 1 исследования подходящие субъекты будут рандомизированы для приема перорально BCX7353 или плацебо в течение 4 недель. При условии успешного завершения части 1 дополнительные субъекты будут рандомизированы в части 2 для получения одной из 2 более низких доз BCX7353 или плацебо. Часть 3 будет включать дополнительных субъектов в одну из трех доз BCX7353 или плацебо. В исследовании будет сравниваться количество острых приступов в каждой группе лечения, а также ряд других клинических и фармакологических результатов, а также безопасность и переносимость каждой дозы BCX7353 по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз НАО типа I или II
  • Задокументированные атаки HAE в течение определенного календарного периода
  • Доступ к препаратам для острых приступов
  • Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции.

Ключевые критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любое клиническое состояние или история болезни, которые могут повлиять на безопасность субъекта или его способность участвовать в исследовании.
  • Использование C1INH, андрогенов или транексамовой кислоты для профилактики приступов НАО
  • История или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Заражение гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в настоящее время или в течение последних 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: BCX7353 350 мг один раз в день
Капсулы BCX7353, доза 350 мг, вводимые один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: BCX7353
Плазменный ингибитор калликреина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Части 2 и 3: BCX7353 250 мг один раз в день
Капсулы BCX7353, доза 250 мг, вводимые один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: BCX7353
Плазменный ингибитор калликреина
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Части 2 и 3: BCX7353 125 мг один раз в день
Капсулы BCX7353, доза 125 мг, вводимые один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: BCX7353
Плазменный ингибитор калликреина
PLACEBO_COMPARATOR: Части 1, 2 и 3: плацебо
Капсулы плацебо, вводимые один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: Плацебо
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3: BCX7353 62,5 мг один раз в день
Капсулы BCX7353, доза 62,5 мг, вводимая один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: BCX7353
Плазменный ингибитор калликреина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество подтвержденных атак HAE
Временное ограничение: Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Эффективность оценивали по количеству приступов острого ангионевротического отека. Чтобы гарантировать, что при приеме данных о приступах, о которых сообщали субъекты, использовались последовательные и объективные оценки, группа опытных врачей, занимающихся лечением пациентов с НАО, оценивала все приступы, о которых сообщали субъекты, до их включения в первичный анализ эффективности.
Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Доля субъектов, у которых не было приступов НАО в течение всего периода дозирования
Временное ограничение: Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Оценка доли субъектов, у которых не было приступов НАО в течение всего периода дозирования
Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество подтвержденных абдоминальных приступов НАО
Временное ограничение: Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Предварительно заданная вторичная конечная точка анализировала подтвержденные атаки по анатомическому расположению; абдоминальные приступы НАО включали любые абдоминальные симптомы (т.е. опухоль в желудке/кишке или любые симптомы тошноты, рвоты или боли в животе)
Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Количество подтвержденных периферийных атак HAE
Временное ограничение: Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Предварительно заданная вторичная конечная точка анализировала подтвержденные атаки по анатомическому расположению; периферические приступы включали только приступы с периферическими симптомами (т.е. периферический отек или маргинальная эритема).
Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Приступы НАО, требующие лечения
Временное ограничение: Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Предварительно заданная вторичная конечная точка анализировала количество приступов, требующих лечения острыми препаратами НАО (Беринерт, Фиразир, Синриз или Руконест).
Исследователи собирали данные из дневников пациентов с первого дня дозирования до 29-го дня или последнего дня дозирования +24 часа (эффективный период дозирования).
Активность заболевания НАО — модифицированная оценка активности ангионевротического отека
Временное ограничение: 28-дневный период лечения + 1 день
Активность болезни (т. тяжесть заболевания) оценивали с использованием модифицированной шкалы активности ангионевротического отека (AAS). Соответствующей конечной точкой для этого исследования был общий модифицированный балл AAS, определяемый как сумма индивидуальных баллов по 4 доменам AAS (повседневная активность, внешний вид, физический дискомфорт и общая тяжесть) для всех приступов, о которых сообщали субъекты в течение периода лечения. Индивидуальные оценки предметной области были основаны на ответах на вопросы, каждый из которых имел 4 возможных ответа, оцененных от 0 до 3 (0 - не влияет; 1-3 - растущий уровень воздействия). Общий модифицированный балл AAS за атаку может варьироваться от 0 до 12; более низкие баллы и более высокие баллы представляют более низкую и более высокую активность заболевания соответственно. Тем не менее, общий общий модифицированный балл по шкале AAS, указанный в этом исследовании, включал в себя общие баллы для всех приступов, о которых сообщали субъекты, поэтому верхний предел диапазона был индивидуален. Статистический анализ суммарных модифицированных баллов по шкале AAS за период лечения представлен ниже.
28-дневный период лечения + 1 день
Качество жизни ангионевротического отека (AE-QoL)
Временное ограничение: Завершенный субъектом AE-QoL вводился в начале (день 1) и в день 29.
Качество жизни (КЖ), характерное для наследственного ангионевротического отека (НАО), оценивали исходно и на 29-й день с помощью опросника (т.е. AE-QoL), состоящее из 17 вопросов, охватывающих 4 домена (функционирование, усталость/настроение, страх/стыд и питание). На каждый вопрос AE-QoL было 5 вариантов ответа (от 1 до 5), при этом более низкие и более высокие баллы свидетельствовали о меньшем и большем неблагоприятном воздействии соответственно. Баллы по предметам для каждой области были рассчитаны с использованием соответствующего алгоритма оценки, примененного к оценкам ответов на вопросы для каждой области. Общие баллы по предметам (включая все 4 домена) были рассчитаны аналогичным образом с использованием баллов за ответы на все 17 вопросов. Результаты алгоритма оценки были нормализованы по шкале от 0 (менее неблагоприятное воздействие) до 100 (самое неблагоприятное воздействие). Статистический анализ изменения общего балла AE-QoL от исходного уровня до 29-го дня представлен ниже.
Завершенный субъектом AE-QoL вводился в начале (день 1) и в день 29.
DASS (шкалы депрессии, тревоги и стресса)
Временное ограничение: DASS вводили в начале исследования (1-й день), 14-й и 29-й день.
Шкала депрессии, тревоги и стресса (DASS) использовалась для измерения негативных эмоциональных состояний депрессии, тревоги и стресса. Эта оценка была основана на вопроснике DASS, введенном в начале исследования, на 14-й и 29-й день. Анкета состояла из 3 шкал DASS (депрессия, тревожность и стресс), содержащих по 14 пунктов в каждой по шкале от 0 до 3 (0, не относился ко мне вообще; 1, относился ко мне в той или иной степени/некоторое время; 2, относится ко мне в значительной степени/большую часть времени; 3, относится ко мне очень много или большую часть времени). Баллы для каждого субъекта по шкалам депрессии, тревоги и стресса были получены путем суммирования баллов по соответствующим пунктам вопросника для соответствующей категории. Затем общие баллы DASS были получены как сумма 3 отдельных шкал и варьировались от 0 до 126. Более высокие и более низкие общие баллы связаны с более и менее неблагоприятным воздействием соответственно. Статистический анализ изменения общего балла DASS от исходного уровня до 29-го дня представлен ниже.
DASS вводили в начале исследования (1-й день), 14-й и 29-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX7353-203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться