Effekt og sikkerhet av BCX7353 for å forhindre angioødemangrep hos personer med arvelig angioødem (APeX-1)

EKSPERIMENTELL: Del 1: BCX7353 350 mg én gang daglig

BCX7353 kapsler, 350 mg dose administrert én gang daglig i 28 dager

Legemiddel: BCX7353

Plasma kallikrein-hemmer

EKSPERIMENTELL: Del 2 og 3: BCX7353 250 mg én gang daglig

BCX7353 kapsler, 250 mg dose administrert én gang daglig i 28 dager

Legemiddel: BCX7353

Plasma kallikrein-hemmer

EKSPERIMENTELL: Del 2 og 3: BCX7353 125 mg én gang daglig

BCX7353 kapsler, 125 mg dose administrert én gang daglig i 28 dager

Legemiddel: BCX7353

Plasma kallikrein-hemmer

PLACEBO_COMPARATOR: Del 1, 2 og 3: Placebo

Placebo-kapsler, administrert én gang daglig i 28 dager

Legemiddel: Placebo

EKSPERIMENTELL: Del 3: BCX7353 62,5 mg én gang daglig

BCX7353 kapsler, 62,5 mg dose administrert én gang daglig i 28 dager

Legemiddel: BCX7353

Plasma kallikrein-hemmer

Antall bekreftede HAE-angrep

Effekten ble evaluert ut fra antall akutte angioødemanfall. For å sikre at konsistente, objektive vurderinger ble brukt for å akseptere forsøksrapporterte angrepsdata, dømte et panel av ekspertleger i behandlingen av HAE-pasienter alle forsøksrapporterte angrep før de ble inkludert i primære effektivitetsanalyser.

Andel forsøkspersoner som var fri for HAE-angrep under hele doseringsperioden

Vurdering av andelen forsøkspersoner som ikke hadde noen HAE-anfall under hele doseringsperioden

Antall bekreftede abdominale HAE-anfall

Et forhåndsspesifisert sekundært endepunkt analyserte bekreftet angrep etter anatomisk plassering; abdominale HAE-anfall inkluderte eventuelle abdominale symptomer (dvs. hevelse i mage/tarm, eller symptomer på kvalme, oppkast eller magesmerter)

Antall bekreftede perifere HAE-angrep

Et forhåndsspesifisert sekundært endepunkt analyserte bekreftet angrep etter anatomisk plassering; perifere angrep inkluderte bare alle med perifere symptomer (dvs. perifer hevelse eller erythema marginatum).

HAE-anfall som krever behandling

Et forhåndsspesifisert sekundært endepunkt analyserte antall angrep som krever behandling med akutt HAE-medisin (Berinert, Firazyr, Cinryze eller Ruconest)

HAE Disease Activity - Modifisert angioødem aktivitetspoeng

Sykdomsaktivitet (dvs. sykdomsgrad) ble vurdert ved å bruke en modifisert angioødem Activity Score (AAS). Det relevante endepunktet for denne studien var den totale modifiserte AAS-skåren, definert som summen av de individuelle skårene for 4 AAS-domener (daglige aktiviteter, utseende, fysisk ubehag og generell alvorlighetsgrad) for alle forsøksperson-rapporterte angrep rapportert i løpet av behandlingsperioden. Individuelle domenepoeng var basert på svar på spørsmål som hver hadde 4 mulige svar scoret 0-3 (0 - ingen innvirkning; 1-3 - økende grad av innvirkning). Den totale modifiserte AAS-score per angrep kan variere fra 0 til 12; lavere skår og høyere skår representerer henholdsvis lavere og høyere sykdomsaktiviteter. Imidlertid inkluderte den totale totale modifiserte AAS-skåren som ble rapportert for denne studien totalskåren for alle forsøksrapporterte angrep, derfor var den øvre grensen for området fagspesifikk. Den statistiske analysen av de totale modifiserte AAS-skårene for behandlingsperioden er presentert nedenfor.

Angioødem livskvalitet (AE-QoL)

Livskvalitet (QoL) spesifikt for arvelig angioødem (HAE) ble vurdert ved baseline og dag 29 av et spørreskjema (dvs. AE-QoL) bestående av 17 spørsmål som spenner over 4 domener (funksjon, tretthet/humør, frykt/skam og ernæring). Hvert AE-QoL-spørsmål hadde 5 svaralternativer (skårer 1-5), med lavere og høyere skåre som anklaget henholdsvis mindre og mer negativ innvirkning. Per-emne-poengsum for hvert domene ble beregnet ved å bruke den riktige poengalgoritmen brukt på spørsmålssvarskårene for hvert domene. Totalskåre per emne (inkludert alle 4 domener) ble beregnet på samme måte ved å bruke spørsmålssvarscore for alle 17 spørsmål. Utdataene fra scoringsalgoritmen ble normalisert på en skala fra 0 (mindre ugunstig påvirkning) til 100 (mest ugunstig påvirkning). Den statistiske analysen av AE-QoL totalpoengsendringen fra baseline til dag 29 er presentert nedenfor.

DASS (depresjon, angst og stressskalaer)

Depresjon, angst og stress-skalaen (DASS) ble brukt til å måle de negative følelsesmessige tilstandene depresjon, angst og stress. Denne vurderingen var basert på et DASS-spørreskjema administrert ved baseline, dag 14 og dag 29. Spørreskjemaet besto av 3 DASS-skalaer (depresjon, angst og stress) som inneholdt 14 elementer hver på en skala fra 0 til 3 (0, gjaldt ikke meg i det hele tatt; 1, gjaldt meg til en viss grad/noe av tiden; 2, gjaldt meg i betydelig grad/en god del av tiden; 3, gjaldt meg veldig mye eller mesteparten av tiden). Per-emne-skåre for depresjon, angst og stress-skalaer ble oppnådd ved å summere skårene for de aktuelle spørreskjemaelementene for den respektive kategorien. Total DASS-poengsum ble deretter utledet som summen av de 3 individuelle skalaene og varierte fra 0 til 126. Høyere og lavere totalscore er assosiert med henholdsvis mer og mindre uheldig påvirkning. Den statistiske analysen av den totale DASS-poengsendringen fra baseline til dag 29 er presentert nedenfor.