Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van BCX7353 om angio-oedeemaanvallen te voorkomen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem (APeX-1)

3 maart 2021 bijgewerkt door: BioCryst Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BCX7353 te evalueren als een preventieve behandeling om de frequentie van aanvallen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem te verminderen

Deze 3-delige studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van een orale behandeling, BCX7353, bij het voorkomen van angio-oedeemaanvallen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem (HAE). In deel 1 van de studie zullen in aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd om gedurende 4 weken oraal BCX7353 of placebo te krijgen. Ervan uitgaande dat deel 1 met succes is afgerond, zullen aanvullende proefpersonen in deel 2 worden gerandomiseerd naar een van de 2 lagere doses BCX7353 of placebo. Deel 3 zal extra proefpersonen inschrijven voor een van de drie doses BCX7353 of placebo. De studie zal het aantal acute aanvallen in elke behandelingsgroep vergelijken, evenals een aantal andere klinische en farmacologische uitkomsten, en de veiligheid en verdraagbaarheid van elke dosis BCX7353 in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
      • Campbelltown, Australië
  • Canada
      • Quebec City, Canada
      • Toronto, Canada
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
  • Italië
      • Milano, Italië
      • Padova, Italië
      • Salerno, Italië
  • Noord-Macedonië
      • Skopje, Noord-Macedonië
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Sevilla, Spanje
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brimingham, Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Een klinische diagnose van HAE type I of II
  • Gedocumenteerde HAE-aanvallen binnen een bepaalde kalenderperiode
  • Toegang tot medicijnen voor acute aanvallen
  • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Elke klinische aandoening of medische voorgeschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen verstoren
  • Gebruik van C1INH, androgenen of tranexaminezuur voor profylaxe van HAE-aanvallen
  • Geschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik
  • Infectie met hepatitis B, hepatitis C of HIV
  • Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek momenteel of in de afgelopen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1: BCX7353 350 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 350 mg eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: BCX7353
Plasmakallikreïneremmer
EXPERIMENTEEL: Deel 2 en 3: BCX7353 250 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 250 mg eenmaal per dag toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: BCX7353
Plasmakallikreïneremmer
EXPERIMENTEEL: Deel 2 en 3: BCX7353 125 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 125 mg eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: BCX7353
Plasmakallikreïneremmer
PLACEBO_COMPARATOR: Deel 1, 2 en 3: Placebo
Placebo-capsules, eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
EXPERIMENTEEL: Deel 3: BCX7353 62,5 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 62,5 mg eenmaal per dag toegediend gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: BCX7353
Plasmakallikreïneremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bevestigde HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van het aantal acute angio-oedeemaanvallen. Om ervoor te zorgen dat consistente, objectieve beoordelingen werden gebruikt bij het accepteren van door de patiënt gerapporteerde aanvalsgegevens, beoordeelde een panel van deskundige artsen in de behandeling van HAE-patiënten alle door de patiënt gerapporteerde aanvallen voordat ze werden opgenomen in primaire werkzaamheidsanalyses.
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Percentage proefpersonen dat tijdens de gehele doseringsperiode HAE-aanvalvrij was
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat gedurende de gehele doseringsperiode geen HAE-aanvallen had
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bevestigde abdominale HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde bevestigde aanvallen per anatomische locatie; abdominale HAE-aanvallen omvatten buiksymptomen (d.w.z. zwelling in de maag/darm, of symptomen van misselijkheid, braken of buikpijn)
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Aantal bevestigde perifere HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde bevestigde aanvallen per anatomische locatie; perifere aanvallen omvatten alle aanvallen met alleen perifere symptomen (d.w.z. perifere zwelling of erythema marginatum).
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
HAE-aanvallen die behandeling vereisen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde het aantal aanvallen waarvoor behandeling met acute HAE-medicatie nodig was (Berinert, Firazyr, Cinryze of Ruconest).
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
HAE-ziekteactiviteit - Gewijzigde angio-oedeemactiviteitsscore
Tijdsspanne: 28 dagen behandelingsperiode + 1 dag
Ziekteactiviteit (d.w.z. ernst van de ziekte) werd beoordeeld met behulp van een gemodificeerde Angioedema Activity Score (AAS). Het relevante eindpunt voor dit onderzoek was de totale gemodificeerde AAS-score, gedefinieerd als de som van de individuele scores voor 4 AAS-domeinen (dagelijkse activiteiten, uiterlijk, lichamelijk ongemak en algehele ernst) voor alle door de patiënt gerapporteerde aanvallen die tijdens de behandelingsperiode werden gemeld. Individuele domeinscores waren gebaseerd op antwoorden op vragen die elk 4 mogelijke antwoorden hadden met een score van 0-3 (0 - geen impact; 1-3 - toenemende mate van impact). De totale gewijzigde AAS-score per aanval kan variëren van 0 tot 12; lagere scores en hogere scores vertegenwoordigen respectievelijk lagere en hogere ziekteactiviteiten. De algehele totale gewijzigde AAS-score die voor dit onderzoek werd gerapporteerd, omvatte echter de totale scores voor alle door het onderwerp gerapporteerde aanvallen, daarom was de bovengrens van het bereik onderwerpspecifiek. De statistische analyse van de totale gemodificeerde AAS-scores voor de behandelingsperiode wordt hieronder weergegeven.
28 dagen behandelingsperiode + 1 dag
Angio-oedeem Kwaliteit van leven (AE-QoL)
Tijdsspanne: De door de proefpersoon voltooide AE-QoL werd toegediend bij baseline (dag 1) en op dag 29
Kwaliteit van leven (QoL) specifiek voor erfelijk angio-oedeem (HAE) werd beoordeeld bij baseline en op dag 29 door middel van een vragenlijst (d.w.z. AE-QoL) bestaande uit 17 vragen over 4 domeinen (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voeding). Elke AE-QoL-vraag had 5 antwoordopties (score 1-5), waarbij lagere en hogere scores respectievelijk minder en meer nadelige gevolgen aangaven. Scores per onderwerp voor elk domein werden berekend met behulp van het juiste scorealgoritme dat werd toegepast op de vraagantwoordscores voor elk domein. De totaalscores per proefpersoon (inclusief alle 4 de domeinen) werden op dezelfde manier berekend met behulp van de vraagantwoordscores voor alle 17 vragen. De resultaten van het scorealgoritme werden genormaliseerd op een schaal van 0 (minder nadelige impact) tot 100 (meest nadelige impact). De statistische analyse van de verandering van de totale AE-QoL-score vanaf baseline tot dag 29 wordt hieronder weergegeven.
De door de proefpersoon voltooide AE-QoL werd toegediend bij baseline (dag 1) en op dag 29
DASS (Depressie, Angst en Stress Schalen)
Tijdsspanne: De DASS werd toegediend bij aanvang (dag 1), dag 14 en dag 29.
De Depression, Anxiety & Stress Scale (DASS) werd gebruikt om de negatieve emotionele toestanden van depressie, angst en stress te meten. Deze beoordeling was gebaseerd op een DASS-vragenlijst die werd afgenomen bij baseline, dag 14 en dag 29. De vragenlijst bestond uit 3 DASS-schalen (depressie, angst & stress) met elk 14 items op een schaal van 0 tot 3 (0, helemaal niet op mij van toepassing; 1, in zekere mate/soms op mij van toepassing; 2, in aanzienlijke mate/een groot deel van de tijd op mij van toepassing; 3, zeer vaak of meestal op mij van toepassing). Scores per proefpersoon voor de depressie-, angst- en stressschalen werden verkregen door de scores voor de juiste vragenlijstitems voor de respectievelijke categorie op te tellen. Totale DASS-scores werden vervolgens afgeleid als de som van de 3 individuele schalen en varieerden van 0 tot 126. Hogere en lagere totaalscores worden geassocieerd met respectievelijk meer en minder negatieve impact. De statistische analyse van de totale verandering van de DASS-score vanaf baseline tot dag 29 wordt hieronder weergegeven.
De DASS werd toegediend bij aanvang (dag 1), dag 14 en dag 29.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCX7353-203

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren