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Efficacité et innocuité du BCX7353 pour prévenir les crises d'angio-œdème chez les sujets atteints d'angio-œdème héréditaire (APeX-1)

3 mars 2021 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose variable, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du BCX7353 en tant que traitement préventif pour réduire la fréquence des crises chez les sujets atteints d'angio-œdème héréditaire

Cette étude en 3 parties évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un traitement oral, le BCX7353, dans la prévention des crises d'angio-œdème chez les sujets atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH). Dans la partie 1 de l'étude, les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir du BCX7353 par voie orale ou un placebo pendant 4 semaines. En supposant la réussite de la partie 1, des sujets supplémentaires seront randomisés dans la partie 2 pour recevoir l'une des 2 doses inférieures de BCX7353 ou un placebo. La partie 3 recrutera des sujets supplémentaires pour l'une des trois doses de BCX7353 ou de placebo. L'étude comparera le nombre de crises aiguës dans chaque groupe de traitement, ainsi qu'un certain nombre d'autres résultats cliniques et pharmacologiques, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité de chaque dose de BCX7353 par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
  • Australie
      • Adelaide, Australie
      • Campbelltown, Australie
  • Canada
      • Quebec City, Canada
      • Toronto, Canada
  • Danemark
      • Odense, Danemark
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Sevilla, Espagne
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
  • Italie
      • Milano, Italie
      • Padova, Italie
      • Salerno, Italie
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
  • Macédoine du Nord
      • Skopje, Macédoine du Nord
  • Royaume-Uni
      • Brimingham, Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni
  • Suisse
      • Zürich, Suisse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Un diagnostic clinique d'AOH de type I ou II
  • Attaques d'AOH documentées au cours d'une période calendaire définie
  • Accès aux médicaments pour les crises aiguës
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace

Critères d'exclusion clés :

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute condition clinique ou antécédents médicaux qui interféreraient avec la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude
  • Utilisation de C1INH, d'androgènes ou d'acide tranexamique pour la prophylaxie des crises d'AOH
  • Antécédents ou abus actuel d'alcool ou de drogues
  • Infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
  • Participation à toute autre étude de médicament expérimental actuellement ou au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie 1 : BCX7353 350 mg une fois par jour
Capsules BCX7353, dose de 350 mg administrée une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: BCX7353
Inhibiteur de la kallikréine plasmatique
EXPÉRIMENTAL: Parties 2 et 3 : BCX7353 250 mg une fois par jour
Capsules BCX7353, dose de 250 mg administrée une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: BCX7353
Inhibiteur de la kallikréine plasmatique
EXPÉRIMENTAL: Parties 2 et 3 : BCX7353 125 mg une fois par jour
Capsules BCX7353, dose de 125 mg administrée une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: BCX7353
Inhibiteur de la kallikréine plasmatique
PLACEBO_COMPARATOR: Parties 1, 2 et 3 : Placebo
Capsules placebo, administrées une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: Placebo
EXPÉRIMENTAL: Partie 3 : BCX7353 62,5 mg une fois par jour
Capsules BCX7353, dose de 62,5 mg administrée une fois par jour pendant 28 jours
Médicament: BCX7353
Inhibiteur de la kallikréine plasmatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'attaques d'AOH confirmées
Délai: Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
L'efficacité a été évaluée par le nombre de crises d'angiœdème aigu. Pour s'assurer que des évaluations objectives et cohérentes ont été utilisées lors de l'acceptation des données sur les crises signalées par les sujets, un groupe de médecins experts dans le traitement des patients atteints d'AOH a évalué toutes les crises signalées par les sujets avant leur inclusion dans les analyses d'efficacité primaires.
Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Proportion de sujets qui étaient exempts de crise d'AOH pendant toute la période de dosage
Délai: Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Évaluation de la proportion de sujets qui n'ont pas eu de crises d'AOH pendant toute la période de dosage
Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de crises d'AOH abdominales confirmées
Délai: Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Un critère d'évaluation secondaire prédéfini analysait les attaques confirmées par emplacement anatomique ; les crises abdominales d'AOH comprenaient tous les symptômes abdominaux (c.-à-d. gonflement de l'estomac/de l'intestin, ou tout symptôme de nausée, de vomissement ou de douleur abdominale)
Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Nombre d'attaques d'AOH périphériques confirmées
Délai: Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Un critère d'évaluation secondaire prédéfini analysait les attaques confirmées par emplacement anatomique ; les crises périphériques comprenaient celles qui ne présentaient que des symptômes périphériques (c.-à-d. tuméfaction périphérique ou érythème marginal).
Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Crises d'AOH nécessitant un traitement
Délai: Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Un critère d'évaluation secondaire prédéfini a analysé le nombre de crises nécessitant un traitement avec des médicaments pour l'AOH aigu (Berinert, Firazyr, Cinryze ou Ruconest)
Les enquêteurs ont recueilli des données à partir des journaux des patients depuis le premier jour d'administration jusqu'au jour 29 ou au dernier jour d'administration + 24 heures (la période d'administration effective).
Activité de la maladie AOH - Score d'activité de l'œdème de Quincke modifié
Délai: Période de traitement de 28 jours + 1 jour
Activité de la maladie (c.-à-d. la gravité de la maladie) a été évaluée à l'aide d'un score d'activité d'angio-œdème modifié (AAS). Le critère d'évaluation pertinent pour cette étude était le score AAS total modifié, défini comme la somme des scores individuels pour 4 domaines AAS (activités quotidiennes, apparence, inconfort physique et gravité globale) pour toutes les attaques signalées par le sujet pendant la période de traitement. Les scores des domaines individuels étaient basés sur les réponses aux questions dont chacune avait 4 réponses possibles notées de 0 à 3 (0 - aucun impact ; 1-3 - niveaux d'impact croissants). Le score AAS modifié total par attaque peut aller de 0 à 12 ; les scores inférieurs et les scores supérieurs représentent respectivement les activités de la maladie les plus faibles et les plus élevées. Cependant, le score AAS modifié total global rapporté pour cette étude comprenait les scores totaux pour toutes les attaques rapportées par les sujets, donc la limite supérieure de la plage était spécifique au sujet. L'analyse statistique des scores AAS totaux modifiés pour la période de traitement est présentée ci-dessous.
Période de traitement de 28 jours + 1 jour
Qualité de vie de l'œdème de Quincke (AE-QoL)
Délai: L'AE-QoL rempli par le sujet a été administré au départ (Jour 1) et au Jour 29
La qualité de vie (QoL) spécifique à l'angio-œdème héréditaire (AOH) a été évaluée au départ et au jour 29 par un questionnaire (c. AE-QoL) composé de 17 questions couvrant 4 domaines (fonctionnement, fatigue/humeur, peur/honte et nutrition). Chaque question AE-QoL avait 5 options de réponse (notées de 1 à 5), avec des scores inférieurs et supérieurs indiquant respectivement moins et plus d'impact négatif. Les scores par sujet pour chaque domaine ont été calculés à l'aide de l'algorithme de notation approprié appliqué aux scores de réponse aux questions pour chaque domaine. Les scores totaux par sujet (y compris les 4 domaines) ont été calculés de la même manière en utilisant les scores de réponse aux questions pour les 17 questions. Les résultats de l'algorithme de notation ont été normalisés sur une échelle allant de 0 (moins d'impact négatif) à 100 (impact le plus négatif). L'analyse statistique de la variation du score total AE-QoL de la ligne de base au jour 29 est présentée ci-dessous.
L'AE-QoL rempli par le sujet a été administré au départ (Jour 1) et au Jour 29
DASS (Échelles de dépression, d'anxiété et de stress)
Délai: Le DASS a été administré au départ (jour 1), au jour 14 et au jour 29.
L'échelle de dépression, d'anxiété et de stress (DASS) a été utilisée pour mesurer les états émotionnels négatifs de la dépression, de l'anxiété et du stress. Cette évaluation était basée sur un questionnaire DASS administré au départ, Jour 14 et Jour 29. Le questionnaire consistait en 3 échelles DASS (dépression, anxiété et stress) contenant 14 items chacune sur une échelle de 0 à 3 (0, ne s'appliquait pas du tout à moi ; 1, s'appliquait à moi dans une certaine mesure/de temps en temps ; 2, s'appliquait à moi dans une large mesure/une bonne partie du temps ; 3, s'appliquait à moi beaucoup ou la plupart du temps). Les scores par sujet pour les échelles de dépression, d'anxiété et de stress ont été obtenus en additionnant les scores des items appropriés du questionnaire pour la catégorie respective. Les scores DASS totaux ont ensuite été dérivés comme la somme des 3 échelles individuelles et variaient de 0 à 126. Les scores totaux supérieurs et inférieurs sont associés à un impact plus et moins négatif, respectivement. L'analyse statistique de la variation totale du score DASS entre le départ et le jour 29 est présentée ci-dessous.
Le DASS a été administré au départ (jour 1), au jour 14 et au jour 29.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioCryst Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2016

Première publication (ESTIMATION)

18 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCX7353-203

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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