Eficacia y seguridad de BCX7353 para prevenir ataques de angioedema en sujetos con angioedema hereditario (APeX-1)
3 de marzo de 2021 actualizado por: BioCryst Pharmaceuticals
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de BCX7353 como tratamiento preventivo para reducir la frecuencia de los ataques en sujetos con angioedema hereditario
Este estudio de tres partes evaluará la seguridad y eficacia de un tratamiento oral, BCX7353, para prevenir ataques de angioedema en sujetos con angioedema hereditario (AEH).
En la Parte 1 del estudio, los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir BCX7353 oral o placebo durante 4 semanas.
Suponiendo que se complete con éxito la Parte 1, los sujetos adicionales serán aleatorizados en la Parte 2 a una de las 2 dosis más bajas de BCX7353 o placebo.
La Parte 3 inscribirá sujetos adicionales en una de las tres dosis de BCX7353 o placebo.
El estudio comparará la cantidad de ataques agudos en cada grupo de tratamiento, así como una serie de otros resultados clínicos y farmacológicos, y la seguridad y tolerabilidad de cada dosis de BCX7353 en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Frankfurt, Alemania
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Ulm, Alemania
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Adelaide, Australia
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Campbelltown, Australia
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Graz, Austria
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Vienna, Austria
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Quebec City, Canadá
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Toronto, Canadá
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Odense, Dinamarca
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Barcelona, España
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Madrid, España
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Sevilla, España
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Budapest, Hungría
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Milano, Italia
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Padova, Italia
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Salerno, Italia
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Skopje, Macedonia del norte
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Brimingham, Reino Unido
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Bristol, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Oxford, Reino Unido
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Southampton, Reino Unido
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Zürich, Suiza
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Un diagnóstico clínico de AEH tipo I o II
- Ataques de HAE documentados dentro de un período de calendario definido
- Acceso a medicamentos para ataques agudos
- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
Criterios clave de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier condición clínica o historial médico que pudiera interferir con la seguridad o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
- Uso de C1INH, andrógenos o ácido tranexámico para la profilaxis de ataques de AEH
- Antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas
- Infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación actualmente o en los últimos 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: BCX7353 350 mg una vez al día
Cápsulas de BCX7353, dosis de 350 mg administrada una vez al día durante 28 días
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Inhibidor de la calicreína plasmática
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EXPERIMENTAL: Partes 2 y 3: BCX7353 250 mg una vez al día
Cápsulas de BCX7353, dosis de 250 mg administrada una vez al día durante 28 días
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Inhibidor de la calicreína plasmática
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EXPERIMENTAL: Partes 2 y 3: BCX7353 125 mg una vez al día
Cápsulas de BCX7353, dosis de 125 mg administrada una vez al día durante 28 días
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Inhibidor de la calicreína plasmática
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PLACEBO_COMPARADOR: Partes 1, 2 y 3: Placebo
Cápsulas de placebo, administradas una vez al día durante 28 días
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EXPERIMENTAL: Parte 3: BCX7353 62,5 mg una vez al día
Cápsulas de BCX7353, dosis de 62,5 mg administrada una vez al día durante 28 días
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Inhibidor de la calicreína plasmática
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de ataques de AEH confirmados
Periodo de tiempo: Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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La eficacia se evaluó por el número de ataques de angioedema agudo.
Para garantizar que se usaron evaluaciones consistentes y objetivas al aceptar los datos de ataques informados por los sujetos, un panel de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con AEH adjudicó todos los ataques informados por los sujetos antes de su inclusión en los análisis de eficacia primarios.
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Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Proporción de sujetos que estuvieron libres de ataques de AEH durante todo el período de dosificación
Periodo de tiempo: Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Evaluación de la proporción de sujetos que no tuvieron ataques de AEH durante todo el período de dosificación
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Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de ataques de AEH abdominal confirmados
Periodo de tiempo: Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Un criterio de valoración secundario preespecificado analizó los ataques confirmados por ubicación anatómica; Los ataques abdominales de AEH incluyeron cualquier síntoma abdominal (es decir,
hinchazón en el estómago/intestino, o cualquier síntoma de náuseas, vómitos o dolor abdominal)
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Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Número de ataques de AEH periféricos confirmados
Periodo de tiempo: Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Un criterio de valoración secundario preespecificado analizó los ataques confirmados por ubicación anatómica; Los ataques periféricos incluyeron cualquiera con síntomas periféricos únicamente (es decir,
hinchazón periférica o eritema marginado).
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Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Ataques de AEH que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Un criterio de valoración secundario preespecificado analizó el número de ataques que requirieron tratamiento con medicación aguda para el AEH (Beinert, Firazyr, Cinryze o Ruconest)
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Los investigadores recopilaron datos de los diarios de los pacientes desde el primer día de dosificación hasta el día 29 o el último día de dosificación +24 horas (el período de dosificación efectivo).
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Actividad de la enfermedad de AEH: puntuación modificada de la actividad del angioedema
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 28 días + 1 día
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Actividad de la enfermedad (es decir,
la gravedad de la enfermedad) se evaluó mediante una puntuación de actividad de angioedema (AAS) modificada.
El criterio de valoración relevante para este estudio fue la puntuación AAS modificada total, definida como la suma de las puntuaciones individuales para 4 dominios AAS (actividades diarias, apariencia, malestar físico y gravedad general) para todos los ataques informados por los sujetos durante el período de tratamiento.
Las puntuaciones de los dominios individuales se basaron en las respuestas a las preguntas, cada una de las cuales tenía 4 respuestas posibles con una puntuación de 0 a 3 (0: sin impacto; 1 a 3: niveles crecientes de impacto).
La puntuación AAS modificada total por ataque podría oscilar entre 0 y 12; las puntuaciones más bajas y las puntuaciones más altas representan actividades de la enfermedad más bajas y más altas, respectivamente.
Sin embargo, el puntaje AAS modificado total general informado para este estudio incluyó los puntajes totales para todos los ataques informados por el sujeto, por lo tanto, el límite superior del rango fue específico del sujeto.
El análisis estadístico de las puntuaciones AAS modificadas totales para el período de tratamiento se presenta a continuación.
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Período de tratamiento de 28 días + 1 día
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Angioedema Calidad de Vida (AE-QoL)
Periodo de tiempo: El AE-QoL completado por el sujeto se administró al inicio (día 1) y el día 29
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La calidad de vida (QoL) específica del angioedema hereditario (AEH) se evaluó al inicio y el día 29 mediante un cuestionario (es decir,
AE-QoL) que constaba de 17 preguntas que abarcaban 4 dominios (funcionamiento, fatiga/estado de ánimo, miedo/vergüenza y nutrición).
Cada pregunta de AE-QoL tenía 5 opciones de respuesta (puntuadas de 1 a 5), con puntuaciones más bajas y más altas que indicaban un impacto menor y más adverso, respectivamente.
Los puntajes por sujeto para cada dominio se calcularon utilizando el algoritmo de puntaje apropiado aplicado a los puntajes de respuesta a las preguntas para cada dominio.
Los puntajes totales por sujeto (incluidos los 4 dominios) se calcularon de manera similar utilizando los puntajes de respuesta a las preguntas para las 17 preguntas.
Los resultados del algoritmo de puntuación se normalizaron en una escala que va de 0 (menor impacto adverso) a 100 (impacto más adverso).
El análisis estadístico del cambio en la puntuación total de AE-QoL desde el inicio hasta el día 29 se presenta a continuación.
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El AE-QoL completado por el sujeto se administró al inicio (día 1) y el día 29
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DASS (Escalas de Depresión, Ansiedad y Estrés)
Periodo de tiempo: El DASS se administró al inicio (Día 1), Día 14 y Día 29.
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Se utilizó la Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS) para medir los estados emocionales negativos de depresión, ansiedad y estrés.
Esta evaluación se basó en un cuestionario DASS administrado al inicio, los días 14 y 29.
El cuestionario constaba de 3 escalas DASS (depresión, ansiedad y estrés) que contenían 14 ítems cada uno en una escala de 0 a 3 (0, no me aplicaba en absoluto; 1, me aplicaba en algún grado/parte del tiempo; 2, se me aplica en grado considerable/una buena parte del tiempo; 3, se me aplica mucho o la mayor parte del tiempo).
Los puntajes por sujeto para las escalas de depresión, ansiedad y estrés se obtuvieron sumando los puntajes de los elementos del cuestionario apropiados para la categoría respectiva.
Las puntuaciones totales de DASS se derivaron luego como la suma de las 3 escalas individuales y variaron de 0 a 126.
Las puntuaciones totales más altas y más bajas se asocian con un impacto más y menos adverso, respectivamente.
A continuación se presenta el análisis estadístico del cambio total en la puntuación DASS desde el inicio hasta el día 29.
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El DASS se administró al inicio (Día 1), Día 14 y Día 29.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Aygoren-Pursun E, Bygum A, Grivcheva-Panovska V, Magerl M, Graff J, Steiner UC, Fain O, Huissoon A, Kinaciyan T, Farkas H, Lleonart R, Longhurst HJ, Rae W, Triggiani M, Aberer W, Cancian M, Zanichelli A, Smith WB, Baeza ML, Du-Thanh A, Gompels M, Gonzalez-Quevedo T, Greve J, Guilarte M, Katelaris C, Dobo S, Cornpropst M, Clemons D, Fang L, Collis P, Sheridan W, Maurer M, Cicardi M. Oral Plasma Kallikrein Inhibitor for Prophylaxis in Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):352-362. doi: 10.1056/NEJMoa1716995.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Hipersensibilidad
- Urticaria
- Enfermedades hereditarias por deficiencia del complemento
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Angioedema
- Angioedemas Hereditarios
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Berotralstat
Otros números de identificación del estudio
- BCX7353-203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
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