使用 Albutein® 5% 进行血浆置换治疗肌萎缩侧索硬化症患者的疗效和安全性
2021年4月9日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
在肌萎缩性侧索硬化症患者中评估使用 Albutein® 5% 进行血浆置换的疗效和安全性的初步研究
这是一项试验性、2 期、前瞻性、开放标签、单臂研究，旨在评估疾病进展、用力肺活量以及使用 Albutein® 5% 进行血浆置换 (PE) 治疗肌萎缩侧索硬化症参与者的安全性和耐受性（肌萎缩侧索硬化症）。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、前瞻性、开放标签、单臂试验研究，旨在评估 PE 与 Albutein® 5% 在 ALS 参与者中的疗效和安全性。
根据修订后的 El Escorial 标准，计划招募 10 名参与者，他们明确、可能或可能诊断为 ALS。
登记的参与者将在强化治疗阶段（每周 2 次 PE，持续 3 周）接受 PE 治疗，使用 5% 的 Albutein 作为替代溶液，然后是维持治疗阶段（每周 PE，持续 21 周），总治疗持续时间为 6 个月.
6 个月的跟进将在最后一次 PE 后开始。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 69年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 18岁以上70岁以下的受试者
- 根据修订后的 El Escorial 标准，可能、可能实验室支持、可能或明确诊断为肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的受试者
- 在招募/同意前 18 个月内首次出现肌萎缩侧索硬化症状的受试者
- 用力肺活量 > 70%
- 受试者必须在医学上适合参与研究，并愿意在纳入研究时遵守方案的所有计划方面，包括血液采样。
排除标准：
- 患有不能归因于 ALS 的预先存在的具有临床意义的肺部疾病的受试者
- 被诊断患有其他神经退行性疾病或与其他运动神经元功能障碍相关的疾病的受试者
- 筛选前一个月内参与另一项调查性产品研究
- 怀孕、哺乳或可能生育但不愿采用高效避孕方法（口服、注射或植入激素避孕方法、放置宫内节育器或宫内节育系统、避孕套或封闭帽）的女性杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂、男性绝育或真正禁欲）在整个研究过程中
- 外周静脉通路困难或有问题，无法植入中心导管，这将使连续血浆交换 (PE) 无法按照就诊方案进行
门诊单采术团队判断有进行 PE 或受试者凝血参数异常的禁忌症，包括但不限于：
- 血小板减少症（血小板 <100,000/微升 [μL]）
- 纤维蛋白原 <1.5 克每升 (g/L)
- 国际标准化比率 >1.5
- β受体阻滞剂治疗和心动过缓 <50 次/分钟
- 使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可能会增加过敏反应的风险，除非在入组前发生降压治疗的预防性改变
- 对任何血浆衍生白蛋白制剂、Albutein® 5% 成分或其他血液制品有过敏反应或严重全身反应史
- 无法中断乙酰水杨酸、其他口服抗血小板药或抗凝剂治疗的受试者
- 肌酐浓度升高 >2 毫克/分升 (mg/dL) 引起的肾功能障碍
- 存在禁忌 PE 治疗的心脏病，包括缺血性心脏病和充血性心力衰竭
- 既往存在需要药物干预且稳定治疗少于 3 个月的行为障碍
- 不能给予独立知情同意的智障受试者
- 任何会使遵守研究方案复杂化的情况（即预期生存期不到一年的疾病、滥用药物或酒精等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：白蛋白 5%
在为期 3 周、每周两次 PE 的强化治疗阶段，使用 5% 沙丁胺醇作为替代溶液的血浆交换 (PE)，随后是每周 PE 的维持治疗阶段，持续 21 周。
根据参与者的性别、体重和血细胞比容计算血浆去除后用于替代的 5% 沙丁胺醇的剂量。
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Albutein 由人血浆制成。
将根据参与者的性别、体重和血细胞比容计算去除血浆后用于替代的 5% 白蛋白的剂量。
其他名称：
将使用 5% 沙丁胺醇作为替代溶液进行血浆置换。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌萎缩性侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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ALSFRS-R 包括 12 个问题来评估参与者在 3 个子领域的自给自足：延髓功能（问题 1-3）、精细和粗大运动功能（问题 4-9）和呼吸功能（问题 10-12） ).
还对营养、个人护理、个人自主权和沟通等方面进行了评估。
每项任务都按照从 0（无能力）到 4（正常能力）的五分制评分，总分范围从 0（最差）到 48（最好）。
基线的积极变化表示改进。
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基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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预测用力肺活量 (FVC) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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FVC 测量完全吸气后可以通过肺活量计强行呼出的空气量。
它以实际 FVC 与普通人群预期 FVC 结果的百分比表示，计算公式为：预测 FVC 百分比（以 % 为单位）= [（以升为单位的观察 FVC）/（以升为单位的预测 FVC）]*100。
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基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据肌萎缩性侧索硬化症的行为状态子量表评分评估的认知功能基线的变化 - 认知行为筛查 (ALS-CBS) 测试
大体时间：基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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ALS-CBS 测试由两部分组成：认知筛查部分和行为改变部分。
行为改变部分包括行为状态和症状状态分量表。
行为状态子量表由一份问卷组成，其中包含 15 个项目，由看护人评估。
每个项目的评分范围从 0（最差）到 3（最好），总计 0 = 大变化到 45 = 无变化。
基线的积极变化表示改进。
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基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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根据肌萎缩性侧索硬化症的症状状态子量表评分评估的认知功能基线的变化 - 认知行为筛查 (ALS-CBS) 测试
大体时间：基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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ALS-CBS测试由两部分组成：认知筛查部分和行为改变部分。
行为改变部分包括行为状态和症状状态分量表。
报告了通过症状状态子量表评估的认知功能，其中包括与当前行为症状（抑郁、焦虑、疲劳和情绪责任）相关的 4 个附加问题。
每个问题评分为 0 = 存在症状和 1 = 没有当前症状，给出 0 到 4 之间的总子量表评分。与基线相比的积极变化表示改善。
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基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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通过肌萎缩性侧索硬化症认知筛查部分评分评估的认知功能基线变化 - 认知行为筛查 (ALS-CBS) 测试
大体时间：基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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ALS-CBS测试由两部分组成：认知筛查部分和行为改变部分。
使用认知筛选部分评估认知功能，其中包括：注意力（复杂顺序、心理总和、语言和眼球运动）；浓度（数字序列的反转）；跟进和监测（倒序、字母、数字和字母排序）；启动和恢复（提名）。
单项评分0-5分，总分0-20分，0=认知障碍，20=无明显认知障碍。
从基线的积极变化表明改善。
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基线（第 0 周）、第 25 周和第 48 周
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通过肌电图 (EMG) 确定的大鱼际和小鱼际隆起以及胫骨前肌的运动诱发电位相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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对正中、尺骨和腘外坐骨神经进行电刺激后，进行表面肌电图记录上肢远端肌肉（大鱼际和小鱼际隆起）和下肢背屈肌（胫骨前肌）的运动诱发电位。
报告了双上肢鱼际肌和右上肢小鱼际肌以及双下肢胫骨前肌的运动诱发电位数据（以毫伏 [mv] 为单位）。
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基线（第 0 周）、第 4、12、25、36 和 48 周
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使用肌萎缩侧索硬化评估问卷 40 (ALSA-Q40) 测试维度分数评估生活质量
大体时间：第 25 周和第 48 周
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ALS 问卷由 40 个项目组成，分为 5 个与生活质量相关的代表性维度。
前四个维度是：身体活动能力（问题 1-10）、日常生活活动（问题 11-20）、饮食（问题 21-23）、交流（问题 24-30）和情绪功能（问题 31- 40)，指的是疾病导致的缺陷和随后的残疾。
第五个量表（情绪功能）反映了参与者如何在情绪上面对他/她的身体恶化。
根据症状发作频率的等级（从不、很少、有时、经常、总是），每个项目从 0 到 4 打分。
从原始分数中，每个维度都获得一个从 0 到 100 的指数，这使得与其他维度的比较成为可能，并且可以直接解释结果（0 = 问卷测量的健康状况更好；100 = 更差的状态健康）。
基线的负变化表示改进。
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第 25 周和第 48 周
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血浆人载脂蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血浆中人载脂蛋白 (ApoE) 的水平。
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基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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血浆细胞因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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血浆细胞因子组包括：转化生长因子 (TGF) beta1、TGF beta2、TGF beta3、干扰素 (IFN) gamma、白介素 (IL)-1beta、IL-1Ra、IL-6、IL-8、IL-10、IL -12 p70、IL-17A、IFN-γ-诱导蛋白 (IP)-10、人单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1、巨噬细胞衍生趋化因子 (MDC)、巨噬细胞炎症蛋白 (MIP)-1-alpha、MIP -1-β、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、可溶性分化簇 (CD) 40 配体 (sCD40L)、fractalkine。
这些细胞因子中每一种的水平都报告为类别。
仅报告值高于检测水平的类别。
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基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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脑脊液 (CSF) 人载脂蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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脑脊液中人载脂蛋白 (ApoE) 的水平通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定。
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基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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CSF 细胞因子面板水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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CSF 细胞因子组包括：TGF beta1、TGF beta2、TGF beta3、IFN gamma、IL-1beta、IL-1Ra、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 p70、IL-17A、IP-10 、MCP-1、MDC、MIP-1 alpha、MIP-1 beta、TNF alpha、sCD40L、fractalkine。
这些细胞因子中每一种的水平都报告为类别。
仅报告值高于检测水平的类别。
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基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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血浆 β-甲基氨基-L-丙氨酸 (BMAA) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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在每次评估访问时测量基线和治疗过程中的血浆 BMAA 水平，以确定 BMAA 水平的降低，这可能与疾病进展或疾病进展停止相关。
使用 Thermo TSQ Quantiva 三级四极质谱仪进行分析。
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基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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脑脊液 (CSF) β-甲基氨基-L-丙氨酸 (BMAA) 水平的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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在每次评估访问时测量基线和治疗过程中的 CSF BMAA 水平以确定 BMAA 水平的降低，这可能与疾病进展或疾病进展停止相关。
使用 Thermo TSQ Quantiva 三重四极杆质谱仪进行分析。
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基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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绝对白细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 4、12 和 48 周
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在通过蛋白质印迹 (WB) 对全血进行绝对白细胞计数后，通过流式细胞术评估 ALS 参与者的免疫群体概况。
分析了中性粒细胞、淋巴细胞、CD14+ 单核细胞、CD3+CD4+ T 细胞、CD3+CD8+ T 细胞、CD19+ B 细胞和 CD56+ 自然杀伤 (NK) 细胞的绝对白细胞计数（10^3 个细胞/微升）。
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基线、第 4、12 和 48 周
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免疫群体概况相对于基线的变化
大体时间：基线、第 4、12 和 48 周
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免疫群体概况包括：白细胞组（中性粒细胞、淋巴细胞、CD14+ 单核细胞、CD3+CD4+ T 细胞、CD3+CD8+ T 细胞、CD19+ B 细胞、CD56+ NK 细胞）。
调节性 T 细胞（Treg 面板）（CD4+FoxP3+CD127low/、CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+、CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA、CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+）、骨髓来源的抑制细胞（MDSC )（面板：CD14+CD15- 单核细胞 MDSC、CD14+CD15- 单核细胞 MDSC、CD124+ 单核细胞 MDSC、CD14-CD15+ 粒细胞 MDSC、CD124+ 粒细胞 MDSC、CD14-CD15- 未成熟 MDSC、CD124+ 未成熟 MDSC）、单核细胞面板（CD14+CD16+ , CD14+ 人类白细胞抗原-D 相关 (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+)。
其中每一项的数据都按类别报告。
仅报告值高于检测水平的类别。
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基线、第 4、12 和 48 周
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血浆神经丝水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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神经丝水平：磷酸化神经丝重链 (pNF-H) 和神经丝轻链 (NF-L) 通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量。
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基线（第 0 周）、第 4、12、24 周的 PE 程序前后以及第 36 和 48 周的 PE 之前
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脑脊液 (CSF) 神经丝水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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神经丝水平：磷酸化神经丝重链 (pNF-H) 和神经丝轻链 (NF-L) 通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量。
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基线（第 0 周）、第 12 周和第 25 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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与至少一种不良反应 (AR) 相关的 PE 会话百分比
大体时间：产品输注完成期间或完成后72小时内
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产品输注完成期间或完成后72小时内
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与至少一个不良事件 (AE) 相关的 PE 会话百分比，不考虑因果关系
大体时间：产品输注完成期间或完成后72小时内
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产品输注完成期间或完成后72小时内
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所有 AE 的发生率
大体时间：第 -2 至 48 周
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第 -2 至 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月29日
初级完成 (实际的)
2019年8月15日
研究完成 (实际的)
2019年8月15日
研究注册日期
首次提交
2016年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月15日
首次发布 (估计)
2016年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月9日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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