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Efficacia e sicurezza dello scambio plasmatico con Albutein® 5% nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica

9 aprile 2021 aggiornato da: Grifols Therapeutics LLC

Studio pilota per valutare l'efficacia e la sicurezza dello scambio plasmatico con Albutein® 5% in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica

Questo è uno studio pilota, di fase 2, prospettico, in aperto, a braccio singolo per valutare la progressione della malattia, la capacità vitale forzata e la sicurezza e la tollerabilità dello scambio plasmatico (PE) utilizzando Albutein® 5% nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica ( SLA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota di fase 2, prospettico, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'EP con Albutein® 5% nei partecipanti con SLA. L'arruolamento pianificato è di 10 partecipanti che hanno una diagnosi certa, possibile o probabile di SLA, secondo i criteri El Escorial rivisti. I partecipanti iscritti saranno trattati con PE utilizzando Albutein 5% come soluzione sostitutiva durante una fase di trattamento intensivo (2 PE a settimana per 3 settimane) seguita da una fase di trattamento di mantenimento (PE settimanale per 21 settimane) per una durata totale del trattamento di 6 mesi . Dopo l'ultimo PE inizierà un follow-up di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • Soggetti di età superiore a 18 anni e inferiore a 70 anni
  • Soggetti con una diagnosi possibile, probabile supportata dal laboratorio, probabile o certa di sclerosi laterale amiotrofica (SLA), secondo i criteri rivisti di El Escorial
  • - Soggetti che hanno manifestato i primi sintomi di SLA entro 18 mesi prima del reclutamento/consenso
  • Capacità vitale forzata > 70%
  • I soggetti devono essere idonei dal punto di vista medico alla partecipazione allo studio e disposti a rispettare tutti gli aspetti pianificati del protocollo, incluso il prelievo di sangue, al momento dell'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con preesistente malattia polmonare clinicamente significativa non attribuibile alla SLA
  • Soggetti con diagnosi di altre malattie neurodegenerative o malattie associate ad altre disfunzioni dei motoneuroni
  • Partecipazione a un altro studio su un prodotto sperimentale entro un mese prima dello screening
  • Donne in gravidanza, allattamento o, se in età fertile, non disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati, posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o vera astinenza) durante lo studio
  • Accesso difficoltoso o problematico alla vena periferica e impossibilità di impiantare un catetere centrale che renderebbe non fattibile lo scambio continuo di plasma (PE) secondo il protocollo della visita

  • Controindicazione a sottoporsi a EP o soggetto con parametri di coagulazione anormali a discrezione del team dell'unità di aferesi ambulatoriale, inclusi ma non limitati a:

    1. Trombocitopenia (piastrine <100.000/microlitro [μL])
    2. Fibrinogeno <1,5 grammi per litro (g/L)
    3. Rapporto normalizzato internazionale >1,5
    4. Trattamento con beta-bloccanti e bradicardia <50 battiti/min
    5. Trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina che possono aumentare il rischio di reazioni allergiche, a meno che non si verifichi un cambiamento preventivo nel trattamento ipotensivo prima dell'arruolamento
  • Storia di anafilassi o grave risposta sistemica a qualsiasi preparazione di albumina derivata dal plasma, componente di Albutein® 5% o altri prodotti sanguigni
  • Soggetti incapaci di interrompere il trattamento con acido acetilsalicilico, altri antiaggreganti orali o anticoagulanti
  • Disfunzione renale da elevata concentrazione di creatinina > 2 milligrammi per decilitro (mg/dL)
  • Presenza di malattie cardiache che controindicano il trattamento dell'embolia polmonare, inclusa la cardiopatia ischemica e l'insufficienza cardiaca congestizia
  • Presenza di precedenti disturbi comportamentali che richiedono un intervento farmacologico con meno di 3 mesi di trattamento stabile
  • Soggetto con disabilità mentale che non può fornire un consenso informato indipendente
  • Qualsiasi condizione che complicherebbe il rispetto del protocollo di studio (ad esempio, malattia con aspettativa di sopravvivenza inferiore a un anno, abuso di droghe o alcol, ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Albuteina 5%
Scambi plasmatici (PE) con albuteina 5% come soluzione sostitutiva durante una fase di trattamento intensivo di due EP a settimana per 3 settimane seguita da una fase di trattamento di mantenimento di EP settimanale per 21 settimane. La dose di albuteina 5% per la sostituzione dopo la rimozione del plasma è stata calcolata in base al sesso, al peso e all'ematocrito del partecipante.
Biologico: Albuteina 5%
L'albuteina è prodotta dal plasma umano. La dose di Albutein 5% per la sostituzione dopo la rimozione del plasma sarà calcolata in base a sesso, peso ed ematocrito del partecipante.
Altri nomi:
  • Albutein 5% soluzione per perfusione
Procedura: Scambio plasmatico
Lo scambio di plasma verrà eseguito utilizzando albuteina 5% come soluzione sostitutiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48
L'ALSFRS-R include 12 domande per valutare l'autosufficienza dei partecipanti in 3 sottodomini: funzione bulbare (domande 1-3), funzione motoria fine e grossolana (domande 4-9) e funzione respiratoria (domanda 10-12 ). Sono stati valutati anche gli aspetti dell'alimentazione, della cura della persona, dell'autonomia personale e della comunicazione. Ogni attività è stata valutata su una scala a cinque punti da 0 (incapace) a 4 (capacità normale), con un punteggio totale compreso tra 0 (peggiore) e 48 (migliore). Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48
Variazione rispetto al basale nella percentuale prevista di capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48
L'FVC ha misurato il volume d'aria che può essere espirato forzatamente attraverso uno spirometro dopo un'inspirazione completa. È stato espresso in percentuale di FVC effettiva rispetto al risultato FVC atteso nella popolazione generale, calcolato come: Percentuale di FVC prevista (in %) = [(FVC osservata in litri)/(FVC prevista in litri)]*100.
Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella funzione cognitiva valutata dal punteggio sottoscala dello stato di comportamento del test Sclerosi laterale amiotrofica - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Il test ALS-CBS è composto da due sezioni: la sezione di screening cognitivo e la sezione sui cambiamenti comportamentali. La sezione dei cambiamenti comportamentali consiste nelle sottoscale dello stato del comportamento e dello stato dei sintomi. La sottoscala dello stato di comportamento consiste in un questionario con 15 item valutati dal custode. Ogni elemento è stato valutato su una scala che va da 0 (peggiore) a 3 (migliore), ottenendo un totale da 0= grandi cambiamenti a 45= nessun cambiamento. Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Variazione rispetto al basale nella funzione cognitiva valutata dal punteggio sottoscala dello stato dei sintomi del test Sclerosi laterale amiotrofica - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Il test ALS-CBS è composto da due sezioni: sezione di screening cognitivo e sezione sui cambiamenti comportamentali. La sezione dei cambiamenti comportamentali consiste nelle sottoscale dello stato del comportamento e dello stato dei sintomi. Viene riportata la funzione cognitiva valutata dalla sottoscala dello stato dei sintomi, che consiste in 4 domande aggiuntive relative ai sintomi comportamentali attuali (depressione, ansia, affaticamento e responsabilità emotiva). Ogni domanda è stata valutata come 0= presenza di sintomi e 1= nessun sintomo attuale, fornendo un punteggio totale della sottoscala compreso tra 0 e 4. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Variazione rispetto al basale della funzione cognitiva valutata dal punteggio della sezione di screening cognitivo del test Sclerosi laterale amiotrofica - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Il test ALS-CBS è composto da due sezioni: sezione di screening cognitivo e sezione sui cambiamenti comportamentali. La funzione cognitiva viene valutata utilizzando la sezione di screening cognitivo che consiste in: attenzione (ordini complessi, somme mentali, linguaggio e movimento degli occhi); concentrazione (inversione di serie numeriche); follow-up e monitoraggio (sequenze inverse, sequenza alfabetica, numerica e letterale); e iniziazione e recupero (nomina). I singoli elementi sono stati valutati da 0 a 5 e il punteggio totale varia da 0 a 20, dove 0 = deterioramento cognitivo, 20 = nessun deterioramento cognitivo apparente. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale (settimana 0), settimane 25 e 48
Variazione rispetto al basale del potenziale evocato motorio nell'eminenza tenar e ipotenar e nel muscolo tibiale anteriore determinata dall'elettromiografia (EMG)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48
L'EMG di superficie è stata eseguita per registrare il potenziale evocato motorio nei muscoli distali degli arti superiori (eminenza tenar e ipotenar) e nei muscoli dorsiflessori degli arti inferiori (tibiale anteriore) dopo stimolazione elettrica sul nervo sciatico mediano, ulnare e popliteo esterno. I dati per i potenziali evocati motori (in millivolt [mv]) sono riportati per i muscoli tenari di entrambi gli arti superiori e per il muscolo ipotenare dell'arto superiore destro e per il tibiale anteriore di entrambi gli arti inferiori.
Basale (settimana 0), settimane 4, 12, 25, 36 e 48
Valutazione della qualità della vita utilizzando il questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica 40 (ALSA-Q40) Test Dimension Score
Lasso di tempo: Settimane 25 e 48
Il questionario ALS è composto da 40 item raggruppati in 5 dimensioni rappresentative associate alla qualità della vita. Le prime quattro dimensioni erano: mobilità fisica (domande 1-10), attività della vita quotidiana (domande 11-20), cibo e bevande (domande 21-23), comunicazione (domande 24-30) e funzione emotiva (domande 31- 40), si riferiscono a deficit e conseguenti disabilità conseguenti alla malattia. La quinta scala (funzionamento emotivo) riflette il modo in cui il partecipante sta affrontando emotivamente il suo deterioramento fisico. Ogni item è valutato da 0 a 4 secondo una gradazione di frequenza di insorgenza dei sintomi (mai, raramente, a volte, spesso, sempre). Dai punteggi grezzi si ottiene per ogni dimensione un indice da 0 a 100 che rende possibile il confronto con le altre dimensioni e una semplice interpretazione dei risultati (0 = migliore stato di salute rilevato dal questionario; 100 = peggiore stato di salute). Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Settimane 25 e 48
Variazione rispetto al basale nei livelli plasmatici di apolipoproteina umana
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
I livelli di apolipoproteina umana (ApoE) nel plasma sono stati misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Variazione rispetto al basale nei livelli del pannello delle citochine plasmatiche
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Il pannello delle citochine plasmatiche include: fattore di crescita trasformante (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferone (IFN) gamma, interleuchine (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, IFN-γ-proteina inducibile (IP)-10, proteina chemiotattica dei monociti umani (MCP)-1, chemochina derivata da macrofagi (MDC), proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, cluster solubile di differenziazione (CD) 40 ligando (sCD40L), fractalchina. Il livello di ciascuna di queste citochine è riportato come categorie. Vengono riportate solo le categorie con valori superiori al livello di rilevamento.
Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Variazione rispetto al basale nei livelli di apolipoproteina umana nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
I livelli di apolipoproteina umana (ApoE) nel liquido cerebrospinale sono stati misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
Variazione rispetto al basale nei livelli del pannello di citochine nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
Il pannello delle citochine CSF comprende: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fractalkine. Il livello di ciascuna di queste citochine è riportato come categorie. Vengono riportate solo le categorie con valori superiori al livello di rilevamento.
Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di beta-metilammino-L-alanina (BMAA).
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
I livelli plasmatici di BMAA al basale e nel corso del trattamento ad ogni visita di valutazione sono stati misurati per identificare le riduzioni dei livelli di BMAA, che potrebbero essere potenzialmente correlate con la progressione della malattia o un arresto nella progressione della malattia. L'analisi è stata eseguita utilizzando uno spettrometro di massa a quadrupolo a triplo stadio Thermo TSQ Quantiva.
Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Variazione dai livelli di beta-metilammino-L-alanina (BMAA) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
I livelli di BMAA nel liquido cerebrospinale al basale e nel corso del trattamento ad ogni visita di valutazione sono stati misurati per identificare le riduzioni dei livelli di BMAA, che potrebbero essere potenzialmente correlate con la progressione della malattia o un arresto nella progressione della malattia. L'analisi è stata eseguita utilizzando uno spettrometro di massa a triplo quadrupolo Thermo TSQ Quantiva.
Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei leucociti
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12 e 48
Il profilo della popolazione immunitaria nei partecipanti SLA è stato valutato mediante citometria a flusso dopo la colorazione del sangue intero mediante Western Blot (WB) per la conta assoluta dei leucociti. La conta leucocitaria assoluta (10^3 cellule/microlitro) è stata analizzata per neutrofili, linfociti, monociti CD14+, cellule T CD3+CD4+, cellule T CD3+CD8+, cellule B CD19+ e cellule natural killer (NK) CD56+.
Basale, settimane 4, 12 e 48
Cambiamento rispetto al basale nel profilo della popolazione immunitaria
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12 e 48
Il profilo della popolazione immunitaria include: Pannello dei leucociti (neutrofili, linfociti, CD14+ monos, cellule T CD3+CD4+, cellule T CD3+CD8+, cellule B CD19+, cellule NK CD56+). Cellule T regolatorie (pannello Treg) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), cellule soppressori di origine mieloide (MDSC) ) (pannello: MDSC monocitiche CD14+CD15-, MDSC monocitiche CD14+CD15-, MDSC monocitiche CD124+, MDSC granulocitiche CD14-CD15+, MDSC granulocitiche CD124+, MDSC immature CD14-CD15-, MDSC immature CD124+), Pannello monociti (CD14+CD16+ , CD14+antigene leucocitario umano-D correlato (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). I dati per ciascuno di questi sono stati riportati come categorie. Vengono riportate solo le categorie con valori superiori al livello di rilevamento.
Basale, settimane 4, 12 e 48
Variazione rispetto al basale nei livelli di neurofilamento plasmatico
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Livelli di neurofilamenti: la catena pesante del neurofilamento fosforilato (pNF-H) e la catena leggera del neurofilamento (NF-L) sono state misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Basale (settimana 0), prima e dopo la procedura EP alle settimane 4, 12, 24 e prima dell'EP per le settimane 36 e 48
Variazione rispetto al basale nei livelli di neurofilamento del liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimane 12 e 25
Livelli di neurofilamenti: la catena pesante del neurofilamento fosforilato (pNF-H) e la catena leggera del neurofilamento (NF-L) sono state misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Basale (settimana 0), settimane 12 e 25

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di sessioni PE associate ad almeno una reazione avversa (AR)
Lasso di tempo: Durante o entro 72 ore dal completamento dell'infusione del prodotto
Durante o entro 72 ore dal completamento dell'infusione del prodotto
Percentuale di sessioni PE associate ad almeno un evento avverso (AE), indipendentemente dalla causalità
Lasso di tempo: Durante o entro 72 ore dal completamento dell'infusione del prodotto
Durante o entro 72 ore dal completamento dell'infusione del prodotto
Incidenza di tutti gli eventi avversi
Lasso di tempo: Settimane da -2 a 48
Settimane da -2 a 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Collaboratori

Grifols Biologicals, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

19 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GBI1501

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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