Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet ved plasmautveksling med Albutein® 5 % hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose

9. april 2021 oppdatert av: Grifols Therapeutics LLC

Pilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til plasmautveksling med Albutein® 5 % hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Dette er en pilot, fase 2, prospektiv, åpen, enarmsstudie for å evaluere sykdomsprogresjon, tvungen vitalkapasitet og sikkerheten og toleransen til plasmautveksling (PE) ved bruk av Albutein® 5 % hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose ( ALS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, prospektiv, åpen, enarms pilotstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til PE med Albutein® 5 % hos deltakere med ALS. Den planlagte påmeldingen er 10 deltakere som har en sikker, mulig eller sannsynlig diagnose av ALS, i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene. Registrerte deltakere vil bli behandlet med PE ved bruk av Albutein 5 % som erstatningsløsning under en intensiv behandlingsfase (2 PE per uke over 3 uker) etterfulgt av en vedlikeholdsbehandlingsfase (ukentlig PE i 21 uker) i en total behandlingsvarighet på 6 måneder . En 6-måneders oppfølging vil begynne etter siste PE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Forsøkspersoner over 18 år og under 70 år
  • Personer med en mulig, sannsynlig laboratoriestøttet, sannsynlig eller sikker diagnose av amyotrofisk lateral sklerose (ALS), i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene
  • Forsøkspersoner som har opplevd sine første ALS-symptomer innen 18 måneder før rekruttering/samtykke
  • Forsert vitalkapasitet > 70 %
  • Forsøkspersonene må være medisinsk egnet for studiedeltakelse og villige til å overholde alle planlagte aspekter av protokollen, inkludert blodprøvetaking, på tidspunktet for inkludering i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med allerede eksisterende klinisk signifikant lungesykdom som ikke kan tilskrives ALS
  • Personer diagnostisert med andre nevrodegenerative sykdommer eller sykdommer assosiert med andre motoriske nevrondysfunksjoner
  • Deltakelse i en annen produktstudie innen én måned før screening
  • Kvinner som er gravide, ammer eller, hvis de er i fertil alder, uvillige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, plassering av en intrauterin enhet eller et intrauterint system, kondom eller okklusive hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, mannlig sterilisering eller ekte avholdenhet) gjennom hele studien
  • Vanskelig eller problematisk tilgang til perifer vene og manglende evne til å implantere et sentralt kateter som ville gjøre kontinuerlig plasmautveksling (PE) ikke mulig i henhold til besøksprotokollen

  • Kontraindikasjon for å gjennomgå PE eller et individ har unormale koagulasjonsparametere etter vurdering av teamet for poliklinisk afereseenhet, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Trombocytopeni (blodplater <100 000/mikroliter [μL])
    2. Fibrinogen <1,5 gram per liter (g/L)
    3. Internasjonalt normalisert forhold >1,5
    4. Betablokkerbehandling og bradykardi <50 slag/min
    5. Behandling med angiotensin-konverterende enzymhemmere som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner, med mindre det skjer en forebyggende endring i hypotensiv behandling før påmelding
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på plasma-avledet albuminpreparat, komponent av Albutein® 5% eller andre blodprodukter.
  • Pasienter som ikke kan avbryte behandlingen med acetylsalisylsyre, annen oral antiplate eller antikoagulant
  • Nyresvikt ved forhøyet kreatininkonsentrasjon >2 milligram per desiliter (mg/dL)
  • Tilstedeværelse av hjertesykdom som kontraindiserer PE-behandling, inkludert iskemisk kardiopati og kongestiv hjertesvikt
  • Tilstedeværelse av tidligere atferdsforstyrrelser som krever farmakologisk intervensjon med mindre enn 3 måneders stabil behandling
  • Psykisk utfordret subjekt som ikke kan gi uavhengig informert samtykke
  • Enhver tilstand som ville komplisere overholdelse av studieprotokollen (dvs. sykdom med forventning om mindre enn ett års overlevelse, misbruk av narkotika eller alkohol, etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Albutein 5 %
Plasmautveksling (PE) med albutein 5 % som erstatningsløsning under en intensiv behandlingsfase på to PEer per uke over 3 uker etterfulgt av vedlikeholdsbehandlingsfase med ukentlig PE i 21 uker. Dosen av albutein 5 % for erstatning etter plasmafjerning ble beregnet basert på kjønn, vekt og hematokriten til deltakeren.
Biologisk: Albutein 5 %
Albutein er produsert av humant plasma. Dosen av Albutein 5 % for erstatning etter plasmafjerning vil bli beregnet basert på kjønn, vekt og hematokriten til deltakeren.
Andre navn:
  • Albutein 5 % oppløsning for perfusjon
Fremgangsmåte: Plasmautveksling
Plasmautveksling vil bli utført med albutein 5 % som erstatningsløsning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Score
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48
ALSFRS-R inkluderer 12 spørsmål for å vurdere selvforsyningen til deltakere i 3 underdomener: bulbar funksjon (spørsmål 1-3), fin- og grovmotorisk funksjon (spørsmål 4-9) og respirasjonsfunksjon (spørsmål 10-12) ). Aspekter av næring, personlig omsorg, personlig autonomi og kommunikasjon ble også evaluert. Hver oppgave ble karakterisert på en fempunktsskala fra 0 (udyktig) til 4 (normal evne), med totalpoengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best). En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48
Endring fra baseline i prosent predikert forsert vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48
FVC målte volumet av luft som kan tvangspustes ut gjennom et spirometer etter full inspirasjon. Det ble uttrykt i en prosentandel av faktisk FVC over forventet FVC-resultat i den generelle befolkningen, beregnet som: Prosent predikert FVC (i %) = [(observert FVC i liter)/(predikert FVC i liter)]*100.
Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av atferdsstatus Sub-skala poengsum for amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv atferdsskjerm (ALS-CBS) testen
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
ALS-CBS-testen er sammensatt av to seksjoner: den kognitive screeningsdelen og seksjonen for atferdsendringer. Seksjonen for atferdsendringer består av atferdsstatus og symptomstatus underskalaer. Atferdsstatus underskala består av et spørreskjema med 15 elementer vurdert av vaktmester. Hvert element ble skåret på en skala fra 0 (dårligst) til 3 (best), noe som ga totalt 0 = store endringer til 45 = ingen endringer. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av symptomstatus Sub-skala poengsum for amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv atferdsskjerm (ALS-CBS) testen
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
ALS-CBS-testen er sammensatt av to seksjoner: kognitiv screening-seksjon og seksjon for atferdsendringer. Seksjonen for atferdsendringer består av atferdsstatus og symptomstatus underskalaer. Kognitiv funksjon vurdert ved symptomstatus-underskala er rapportert, som består av 4 tilleggsspørsmål knyttet til aktuelle atferdssymptomer (depresjon, angst, tretthet og emosjonell ansvar). Hvert spørsmål ble skåret som 0= tilstedeværelse av symptomer og 1= ingen aktuelle symptomer, noe som ga en total subskala-score mellom 0 og 4. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
Endring fra baseline i kognitiv funksjon som vurdert av kognitiv screeningsseksjonsscore for amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv atferdsskjerm (ALS-CBS) testen
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
ALS-CBS-testen er sammensatt av to seksjoner: kognitiv screening-seksjon og seksjon for atferdsendringer. Kognitiv funksjon blir evaluert ved hjelp av kognitiv screeningsdel som består av: oppmerksomhet (komplekse ordrer, mentale summer, språk og øyebevegelser); konsentrasjon (inversjon av numeriske serier); oppfølging og overvåking (omvendt sekvens, alfabet, tall og bokstavsekvens); og initiering og gjenoppretting (nominasjon). De enkelte elementene ble skåret fra 0-5, og totalskåren varierer fra 0-20, hvor 0= kognitiv svikt, 20= ingen tilsynelatende kognitiv svikt. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje (uke 0), uke 25 og 48
Endring fra baseline i det motoriske fremkalte potensialet i Thenar og Hypotenar Eminence og Anterior Tibialis Muscle Bestemt ved elektromyografi (EMG)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48
Overflate-EMG ble utført for å registrere motorisk fremkalt potensial i de distale musklene i de øvre lemmer (thenar og hypothenar eminens) og dorsiflexor muskler i underekstremitetene (anterior tibialis) etter elektrisk stimulering på median, ulnar og ekstern popliteal isjiasnerve. Dataene for motorisk fremkalt potensial (i millivolt [mv]) er rapportert for thenarmuskler i både øvre lemmer og hypotenarmuskel i øvre høyre lem og anterior tibialis i begge underekstremiteter.
Grunnlinje (uke 0), uke 4, 12, 25, 36 og 48
Evaluering av livskvalitet ved bruk av amyotrofisk lateral sklerosevurderingsspørreskjema 40 (ALSA-Q40) Test Dimension Score
Tidsramme: Uke 25 og 48
ALS-spørreskjemaet består av 40 elementer gruppert i 5 representative dimensjoner knyttet til livskvalitet. De fire første dimensjonene var: fysisk mobilitet (spørsmål 1-10), daglige aktiviteter (spørsmål 11-20), mat og drikke (spørsmål 21-23), kommunikasjon (spørsmål 24-30) og emosjonell funksjon (spørsmål 31- 40), refererer til underskudd og påfølgende funksjonshemminger som følge av sykdommen. Den femte skalaen (emosjonell funksjon) gjenspeiler hvordan deltakeren møter sin fysiske forverring følelsesmessig. Hvert element scores fra 0 til 4 i henhold til en gradering av symptomdebutfrekvens (aldri, sjelden, noen ganger, ofte, alltid). Fra råskårer oppnås en indeks fra 0 til 100 for hver dimensjon, som muliggjør sammenligninger med de andre dimensjonene samt en enkel tolkning av resultatene (0 = bedre helsetilstand målt i spørreskjemaet;100 = dårligere tilstand av helse). En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
Uke 25 og 48
Endring fra baseline i plasmanivåer av humant apolipoprotein
Tidsramme: Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Nivåene av humant apolipoprotein (ApoE) i plasma ble målt ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Endring fra baseline i plasmacytokinpanelnivåer
Tidsramme: Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Plasmacytokinpanelet inkluderer: transformerende vekstfaktor (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferon (IFN) gamma, interleukiner (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, IFN-y-induserbart protein (IP)-10, humant monocytt kjemoattraktant protein (MCP)-1, makrofag-avledet kjemokin (MDC), makrofag inflammatorisk protein (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, oppløselig klynge av differensiering (CD) 40 ligand (sCD40L), fraktalkin. Nivået av hver av disse cytokinene er rapportert som kategorier. Kun kategorier med verdier over deteksjonsnivået rapporteres.
Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Endring fra baseline i nivåer av cerebrospinalvæske (CSF) humant apolipoprotein
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
Nivåene av humant apolipoprotein (ApoE) i CSF ble målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
Endring fra baseline i CSF-cytokinpanelnivåer
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
CSF-cytokinpanelet inkluderer: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fractalkine. Nivået av hver av disse cytokinene er rapportert som kategorier. Kun kategorier med verdier over deteksjonsnivået rapporteres.
Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
Endring fra baseline i plasma beta-metylamino-L-alanin (BMAA) nivåer
Tidsramme: Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Plasma BMAA-nivåer ved baseline og i løpet av behandlingen ved hvert evalueringsbesøk ble målt for å identifisere reduksjoner i BMAA-nivåer, som potensielt kan være korrelert med sykdomsprogresjon eller stopp i sykdomsprogresjon. Analyse ble utført ved bruk av et Thermo TSQ Quantiva trippeltrinns kvadrupol massespektrometer.
Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Endring fra cerebrospinalvæske (CSF) beta-metylamino-L-alanin (BMAA) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
CSF BMAA-nivåer ved baseline og i løpet av behandlingen ved hvert evalueringsbesøk ble målt for å identifisere reduksjoner i BMAA-nivåer, som potensielt kan være korrelert med sykdomsprogresjon eller stopp i sykdomsprogresjon. Analyse ble utført ved bruk av et Thermo TSQ Quantiva trippel kvadrupol massespektrometer.
Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
Endring fra baseline i absolutt leukocyttall
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12 og 48
Immunpopulasjonsprofilen hos ALS-deltakere ble vurdert ved flowcytometri etter fullblodfarging med Western Blot (WB) for det absolutte leukocytttallet. Absolutt antall leukocytter (10^3 celler/mikroliter) ble analysert for nøytrofiler, lymfocytter, CD14+ monocytter, CD3+CD4+ T-celler, CD3+CD8+ T-celler, CD19+ B-celler og CD56+ naturlige drepeceller (NK).
Grunnlinje, uke 4, 12 og 48
Endring fra baseline i immunpopulasjonsprofil
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 12 og 48
Immunpopulasjonsprofilen inkluderer: Leukocyttpanel (nøytrofiler, lymfocytter, CD14+ monos, CD3+CD4+ T-celler, CD3+CD8+ T-celler, CD19+ B-celler, CD56+ NK-celler). Regulatoriske T-celler (Treg-panel) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Myeloid-celleavledet (MDSC) ) (panel: CD14+CD15- monocytiske MDSC-er, CD14+CD15- monocytiske MDSC-er, CD124+ monocytiske MDSC-er, CD14-CD15+ granulocytiske MDSC-er, CD124+ granulocytiske MDSC-er, CD14-CD15- umodne MD4+-er, CD1-CD1mm- MD4+-paneler, iCD1mm- MD4+-plater, iCD1mm + , CD14+humant leukocytt-antigen-D-relatert (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Data for hver av disse ble rapportert som kategorier. Kun kategorier med verdier over deteksjonsnivået rapporteres.
Grunnlinje, uke 4, 12 og 48
Endring fra baseline i plasmanevrofilamentnivåer
Tidsramme: Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Nivåer av neurofilamenter: Fosforylert Neurofilament tungkjede (pNF-H) og Neurofilament lettkjede (NF-L) ble målt ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Baseline (uke 0), før og etter PE-prosedyre i uke 4, 12, 24 og før PE for uke 36 og 48
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) nevrofilamentnivåer
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25
Nivåer av neurofilamenter: Fosforylert Neurofilament tungkjede (pNF-H) og Neurofilament lettkjede (NF-L) ble målt ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Grunnlinje (uke 0), uke 12 og 25

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av PE-økter assosiert med minst én bivirkning (AR)
Tidsramme: Under eller innen 72 timer etter fullført produktinfusjon
Under eller innen 72 timer etter fullført produktinfusjon
Prosentandel av PE-økter knyttet til minst én bivirkning (AE), uavhengig av årsakssammenheng
Tidsramme: Under eller innen 72 timer etter fullført produktinfusjon
Under eller innen 72 timer etter fullført produktinfusjon
Forekomst av alle AE
Tidsramme: Uke -2 til 48
Uke -2 til 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbeidspartnere

Grifols Biologicals, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GBI1501

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Albutein 5 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere