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Eficácia e segurança da troca de plasma com Albutein® 5% em participantes com esclerose lateral amiotrófica

9 de abril de 2021 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Estudo Piloto para Avaliar a Eficácia e Segurança da Troca de Plasma com Albutein® 5% em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica

Este é um estudo piloto, fase 2, prospectivo, aberto, de braço único para avaliar a progressão da doença, a capacidade vital forçada e a segurança e tolerabilidade da plasmaférese (PE) usando Albutein® 5% em participantes com esclerose lateral amiotrófica ( ELA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto de fase 2, prospectivo, aberto e de braço único para avaliar a eficácia e segurança de PE com Albutein® 5% em participantes com ELA. A inscrição planejada é de 10 participantes com diagnóstico definitivo, possível ou provável de ELA, de acordo com os critérios revisados ​​do El Escorial. Os participantes inscritos serão tratados com PE usando Albuteína 5% como solução de reposição durante uma Fase de Tratamento Intensivo (2 EPs por semana durante 3 semanas) seguida por uma Fase de Tratamento de Manutenção (EP semanal por 21 semanas) por uma duração total de tratamento de 6 meses . Um acompanhamento de 6 meses começará após o último EP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado
  • Sujeitos maiores de 18 anos e menores de 70 anos
  • Indivíduos com um diagnóstico possível, provável com base em laboratório, provável ou definitivo de Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS), de acordo com os critérios revisados ​​do El Escorial
  • Indivíduos que experimentaram seus primeiros sintomas de ELA dentro de 18 meses antes do recrutamento/consentimento
  • Capacidade Vital Forçada > 70%
  • Os indivíduos devem ser clinicamente adequados para a participação no estudo e dispostos a cumprir todos os aspectos planejados do protocolo, incluindo coleta de sangue, no momento da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com doença pulmonar clinicamente significativa pré-existente não atribuível à ELA
  • Indivíduos diagnosticados com outras doenças neurodegenerativas ou doenças associadas a outras disfunções do neurônio motor
  • Participação em outro estudo de produto experimental dentro de um mês antes da triagem
  • Mulheres grávidas, amamentando ou, se com potencial para engravidar, que não desejam praticar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção, colocação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, preservativo ou capuz oclusivo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência verdadeira) ao longo do estudo
  • Acesso difícil ou problemático à veia periférica e incapacidade de implantar um cateter central que tornaria a troca de plasma (PE) contínua inviável de acordo com o protocolo de visita

  • Contra-indicação para se submeter a EP ou sujeito apresentar parâmetros de coagulação anormais a critério da equipe da Unidade Ambulatorial de Aférese, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Trombocitopenia (plaquetas <100.000/microlitro [μL])
    2. Fibrinogênio <1,5 grama por litro (g/L)
    3. Índice Normalizado Internacional >1,5
    4. Tratamento com betabloqueador e bradicardia <50 batimentos/min
    5. Tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina que podem aumentar o risco de reações alérgicas, a menos que ocorra uma mudança preventiva no tratamento hipotensor antes da inscrição
  • História de anafilaxia ou resposta sistêmica grave a qualquer preparação de albumina derivada do plasma, componente de Albutein® 5% ou outro(s) produto(s) sanguíneo(s)
  • Indivíduos incapazes de interromper o tratamento com ácido acetilsalicílico, outro antiplaquetário oral ou anticoagulante
  • Disfunção renal por concentração elevada de creatinina >2 miligramas por decilitro (mg/dL)
  • Presença de doença cardíaca que contraindica o tratamento de EP, incluindo cardiopatia isquêmica e insuficiência cardíaca congestiva
  • Presença de distúrbios comportamentais prévios que requerem intervenção farmacológica com menos de 3 meses de tratamento estável
  • Sujeito com deficiência mental que não pode dar consentimento informado independente
  • Qualquer condição que complique o cumprimento do protocolo do estudo (ou seja, doença com expectativa de sobrevida inferior a um ano, abuso de drogas ou álcool, etc.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Albuteína 5%
Trocas de plasma (PEs) com albuteína 5% como uma solução de reposição durante uma fase de tratamento intensivo de dois PEs por semana durante 3 semanas, seguido de fase de tratamento de manutenção de PE semanal por 21 semanas. A dose de albuteína 5% para reposição após a retirada do plasma foi calculada com base no sexo, peso e hematócrito do participante.
Biológico: Albuteína 5%
A albuteína é produzida a partir do plasma humano. A dose de Albuteína 5% para reposição após a retirada do plasma será calculada com base no sexo, peso e hematócrito do participante.
Outros nomes:
  • Albuteína 5% solução para perfusão
Procedimento: Troca de Plasma
A troca de plasma será realizada usando albuteína 5% como solução de substituição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação da escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48
O ALSFRS-R inclui 12 questões para avaliar a autossuficiência dos participantes em 3 subdomínios: função bulbar (questões 1-3), função motora fina e grossa (questões 4-9) e função respiratória (questões 10-12). ). Aspectos de alimentação, cuidados pessoais, autonomia pessoal e comunicação também foram avaliados. Cada tarefa foi graduada em uma escala de cinco pontos de 0 (incapaz) a 4 (habilidade normal), com pontuação total variando de 0 (pior) a 48 (melhor). Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48
Alteração da linha de base em porcentagem da capacidade vital forçada prevista (FVC)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48
A CVF mediu o volume de ar que pode ser exalado à força através de um espirômetro após uma inspiração completa. Foi expressa em uma porcentagem da CVF real sobre o resultado esperado da CVF na população em geral, calculada como: Porcentagem da CVF prevista (em %) = [(CVF observada em litros)/(CVF prevista em litros)]*100.
Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na função cognitiva conforme avaliada pela pontuação da subescala de status de comportamento da esclerose lateral amiotrófica - teste de tela cognitivo-comportamental (ALS-CBS)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
O teste ALS-CBS é composto de duas seções: a seção de triagem cognitiva e a seção de mudanças comportamentais. A seção de mudanças comportamentais consiste em subescalas de status de comportamento e status de sintomas. A subescala de estado de comportamento consiste em um questionário com 15 itens avaliados pelo cuidador. Cada item foi pontuado em uma escala variando de 0 (pior) a 3 (melhor), resultando em um total de 0 = grandes mudanças a 45 = nenhuma mudança. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
Mudança da linha de base na função cognitiva conforme avaliada pela pontuação da subescala de status do sintoma da esclerose lateral amiotrófica - teste de tela cognitivo-comportamental (ALS-CBS)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
O teste ALS-CBS é composto de duas seções: seção de triagem cognitiva e seção de alterações comportamentais. A seção de mudanças comportamentais consiste em subescalas de status de comportamento e status de sintomas. A função cognitiva avaliada pela subescala de status dos sintomas é relatada, que consiste em 4 perguntas adicionais relacionadas aos sintomas comportamentais atuais (depressão, ansiedade, fadiga e responsabilidade emocional). Cada questão foi pontuada como 0= a presença de sintomas e 1= nenhum sintoma atual, dando uma pontuação total da subescala entre 0 e 4. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
Mudança da linha de base na função cognitiva conforme avaliada pela pontuação da seção de triagem cognitiva da esclerose lateral amiotrófica - teste de tela cognitivo-comportamental (ALS-CBS)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
O teste ALS-CBS é composto de duas seções: seção de triagem cognitiva e seção de alterações comportamentais. A função cognitiva é avaliada usando a seção de triagem cognitiva que consiste em: atenção (ordens complexas, somas mentais, linguagem e movimento ocular); concentração (inversão de séries numéricas); acompanhamento e monitoramento (sequências inversas, sequenciamento alfabético, numérico e de letras); e iniciação e recuperação (nomeação). Os itens individuais foram pontuados de 0 a 5, e a pontuação total varia de 0 a 20, onde 0 = comprometimento cognitivo, 20 = nenhum comprometimento cognitivo aparente. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
Linha de base (semana 0), semanas 25 e 48
Alteração da linha de base no potencial motor evocado na eminência tenar e hipotenar e no músculo tibial anterior determinado por eletromiografia (EMG)
Prazo: Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48
A EMG de superfície foi realizada para registrar o potencial evocado motor nos músculos distais dos membros superiores (eminência tenar e hipotenar) e dorsiflexores dos membros inferiores (tibial anterior) após estimulação elétrica nos nervos isquiático mediano, ulnar e poplíteo externo. Os dados de potencial evocado motor (em milivolts [mv]) são relatados para os músculos tenares de ambos os membros superiores e hipotenar do membro superior direito e tibial anterior de ambos os membros inferiores.
Linha de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 e 48
Avaliação da Qualidade de Vida Usando o Questionário de Avaliação da Esclerose Lateral Amiotrófica 40 (ALSA-Q40) Test Dimension Score
Prazo: Semanas 25 e 48
O questionário ALS consiste em 40 itens agrupados em 5 dimensões representativas associadas à qualidade de vida. As primeiras quatro dimensões foram: mobilidade física (questões 1-10), atividades da vida diária (questões 11-20), comida e bebida (questões 21-23), comunicação (questões 24-30) e função emocional (questões 31- 40), referem-se a déficits e consequentes incapacidades decorrentes da doença. A quinta escala (funcionamento emocional) reflete como o participante está enfrentando emocionalmente sua deterioração física. Cada item é pontuado de 0 a 4 de acordo com uma gradação de frequência de início dos sintomas (nunca, raramente, às vezes, frequentemente, sempre). A partir dos escores brutos, obtém-se um índice de 0 a 100 para cada dimensão, o que possibilita comparações com as demais dimensões e uma interpretação direta dos resultados (0 = melhor estado de saúde medido pelo questionário; 100 = pior estado da Saúde). Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Semanas 25 e 48
Mudança da linha de base nos níveis de apolipoproteína humana plasmática
Prazo: Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Os níveis de apolipoproteína humana (ApoE) no plasma foram medidos por ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Alteração da linha de base nos níveis do painel de citocinas plasmáticas
Prazo: Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
O painel de citocina plasmática inclui: fator transformador de crescimento (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferon (IFN) gama, interleucinas (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, proteína induzível por IFN-γ (IP)-10, proteína quimioatraente de monócitos humanos (MCP)-1, quimiocina derivada de macrófagos (MDC), proteína inflamatória de macrófagos (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, aglomerado solúvel de diferenciação (CD) 40 ligante (sCD40L), fractalcina. O nível de cada uma dessas citocinas é relatado como categorias. Somente as categorias com valores acima do nível de detecção são relatadas.
Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Alteração da linha de base nos níveis de apolipoproteína humana no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Os níveis de apolipoproteína humana (ApoE) no LCR foram medidos por ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Alteração da linha de base nos níveis do painel de citocinas no LCR
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
O painel de citocinas do LCR inclui: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gama, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fractalquina. O nível de cada uma dessas citocinas é relatado como categorias. Somente as categorias com valores acima do nível de detecção são relatadas.
Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Alteração da linha de base nos níveis de beta-metilamino-L-alanina (BMAA) no plasma
Prazo: Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Os níveis plasmáticos de BMAA no início e ao longo do tratamento em cada visita de avaliação foram medidos para identificar reduções nos níveis de BMAA, que poderiam estar potencialmente correlacionados com a progressão da doença ou com a interrupção da progressão da doença. A análise foi realizada usando um espectrômetro de massa quadrupolo de estágio triplo Thermo TSQ Quantiva.
Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Alteração dos níveis de beta-metilamino-L-alanina (BMAA) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Os níveis de BMAA no LCR no início e ao longo do tratamento em cada visita de avaliação foram medidos para identificar reduções nos níveis de BMAA, que poderiam estar potencialmente correlacionados com a progressão da doença ou uma interrupção na progressão da doença. A análise foi realizada usando um espectrômetro de massa quadrupolo triplo Thermo TSQ Quantiva.
Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Mudança da linha de base na contagem absoluta de leucócitos
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 48
O perfil da população imune em participantes com ELA foi avaliado por citometria de fluxo após coloração de sangue total por Western Blot (WB) para a contagem absoluta de leucócitos. A contagem absoluta de leucócitos (10^3 células/microlitro) foi analisada para neutrófilos, linfócitos, monócitos CD14+, células T CD3+CD4+, células T CD3+CD8+, células B CD19+ e células natural killer (NK) CD56+.
Linha de base, semanas 4, 12 e 48
Mudança da linha de base no perfil da população imune
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12 e 48
O perfil da população imune inclui: Painel de leucócitos (neutrófilos, linfócitos, monos CD14+, células T CD3+CD4+, células T CD3+CD8+, células B CD19+, células NK CD56+). Células T reguladoras (painel Treg) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Células supressoras derivadas de mieloides (MDSC ) (painel: CD14+CD15- MDSCs monocíticas, CD14+CD15- MDSCs monocíticas, CD124+ MDSCs monocíticas, CD14-CD15+ MDSCs granulocíticas, CD124+ MDSCs granulocíticas, CD14-CD15- MDSCs imaturas, CD124+ MDSCs imaturas), Painel de monócitos (CD14+CD16+ , relacionado ao antígeno D de leucócitos humanos CD14+ (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Os dados para cada um deles foram relatados como categorias. Somente as categorias com valores acima do nível de detecção são relatadas.
Linha de base, semanas 4, 12 e 48
Alteração da linha de base nos níveis de neurofilamentos plasmáticos
Prazo: Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Níveis de neurofilamentos: Cadeia pesada de neurofilamento fosforilado (pNF-H) e cadeia leve de neurofilamento (NF-L) foram medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Linha de base (Semana 0), antes e depois do procedimento de EP nas semanas 4, 12, 24 e antes do EP para as semanas 36 e 48
Alteração da linha de base nos níveis de neurofilamentos do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25
Níveis de neurofilamentos: Cadeia pesada de neurofilamento fosforilado (pNF-H) e cadeia leve de neurofilamento (NF-L) foram medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Linha de base (Semana 0), Semanas 12 e 25

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de sessões de PE associadas a pelo menos uma reação adversa (AR)
Prazo: Durante ou dentro de 72 horas após a conclusão da infusão do produto
Durante ou dentro de 72 horas após a conclusão da infusão do produto
Porcentagem de sessões de PE associadas a pelo menos um evento adverso (EA), independentemente da causalidade
Prazo: Durante ou dentro de 72 horas após a conclusão da infusão do produto
Durante ou dentro de 72 horas após a conclusão da infusão do produto
Incidência de todos os EAs
Prazo: Semanas -2 a 48
Semanas -2 a 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Colaboradores

Grifols Biologicals, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

15 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

19 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GBI1501

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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