Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost výměny plazmy s Albuteinem® 5 % u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou

9. dubna 2021 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC

Pilotní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti výměny plazmy s Albuteinem® 5 % u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

Toto je pilotní, fáze 2, prospektivní, otevřená, jednoramenná studie k hodnocení progrese onemocnění, nucené vitální kapacity a bezpečnosti a snášenlivosti výměny plazmy (PE) s použitím Albuteinu® 5 % u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou ( ALS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, prospektivní, otevřená, jednoramenná pilotní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti PE s Albuteinem® 5 % u účastníků s ALS. Plánovaný zápis je 10 účastníků, kteří mají jednoznačnou, možnou nebo pravděpodobnou diagnózu ALS podle revidovaných kritérií El Escorial. Zapsaní účastníci budou léčeni PE s použitím 5% Albuteinu jako náhradního roztoku během fáze intenzivní léčby (2 PE za týden po dobu 3 týdnů), po níž bude následovat fáze udržovací léčby (týdenní PE po dobu 21 týdnů) po celkovou dobu léčby 6 měsíců . Po poslední PE začne 6měsíční sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Subjekty starší 18 let a méně než 70 let
  • Subjekty s možnou, pravděpodobně laboratorně podporovanou, pravděpodobnou nebo definitivní diagnózou amyotrofické laterální sklerózy (ALS), podle revidovaných kritérií El Escorial
  • Subjekty, které zaznamenaly své první příznaky ALS během 18 měsíců před náborem/souhlasem
  • Vynucená vitální kapacita > 70 %
  • Subjekty musí být lékařsky vhodné pro účast ve studii a musí být ochotny dodržovat všechny plánované aspekty protokolu, včetně odběru krve, v době zařazení do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s již existujícím klinicky významným plicním onemocněním, které nelze připsat ALS
  • Subjekty s diagnózou jiných neurodegenerativních onemocnění nebo onemocnění souvisejících s jinou dysfunkcí motorických neuronů
  • Účast na další studii zkoumaného produktu během jednoho měsíce před screeningem
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v případě, že mohou otěhotnět, nechtějí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, kondom nebo okluzivní čepice s spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek, mužská sterilizace nebo skutečná abstinence) v průběhu studie
  • Obtížný nebo problematický přístup do periferní žíly a nemožnost implantace centrálního katétru, který by znemožnil kontinuální výměnu plazmy (PE) podle protokolu návštěvy

  • Kontraindikace k provedení PE nebo subjekt má abnormální koagulační parametry podle uvážení týmu ambulantní aferézní jednotky, včetně, ale bez omezení na:

    1. Trombocytopenie (trombocytopénie <100 000/ mikrolitr [μL])
    2. Fibrinogen <1,5 gramu na litr (g/l)
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr >1,5
    4. Léčba betablokátory a bradykardie <50 tepů/min
    5. Léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, které mohou zvýšit riziko alergických reakcí, pokud nedojde k preventivní změně hypotenzní léčby před zařazením do studie
  • Anafylaxe nebo závažná systémová odpověď v anamnéze na jakýkoli přípravek s albuminem získaným z plazmy, složku Albuteinu® 5% nebo jiný krevní produkt (produkty)
  • Jedinci, kteří nejsou schopni přerušit léčbu kyselinou acetylsalicylovou, jinými perorálními antiagregancii nebo antikoagulancii
  • Renální dysfunkce způsobená zvýšenou koncentrací kreatininu > 2 miligramy na decilitr (mg/dl)
  • Přítomnost srdečního onemocnění, které kontraindikuje léčbu PE, včetně ischemické kardiopatie a městnavého srdečního selhání
  • Přítomnost předchozích poruch chování vyžadujících farmakologickou intervenci s méně než 3 měsíci stabilní léčby
  • Mentálně postižený subjekt, který nemůže dát nezávislý informovaný souhlas
  • Jakýkoli stav, který by zkomplikoval dodržování protokolu studie (tj. onemocnění s očekávaným přežitím kratším než jeden rok, zneužívání drog nebo alkoholu atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Albutein 5 %
Výměny plazmy (PE) s albuteinem 5% jako náhradním roztokem během intenzivní léčebné fáze dvou PE týdně po dobu 3 týdnů, po které následuje udržovací léčebná fáze týdenní PE po dobu 21 týdnů. Dávka 5% albuteinu pro náhradu po odstranění plazmy byla vypočtena na základě pohlaví, hmotnosti a hematokritu účastníka.
Biologický: Albutein 5 %
Albutein se vyrábí z lidské plazmy. Dávka albuteinu 5% pro náhradu po odstranění plazmy bude vypočítána na základě pohlaví, hmotnosti a hematokritu účastníka.
Ostatní jména:
  • Albutein 5% roztok pro perfuzi
Postup: Výměna plazmy
Výměna plazmy bude provedena za použití 5% albuteinu jako náhradního roztoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre revidované funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48
ALSFRS-R obsahuje 12 otázek k posouzení soběstačnosti účastníků ve 3 subdoménách: bulbární funkce (otázky 1-3), jemné a hrubé motorické funkce (otázky 4-9) a respirační funkce (otázky 10-12 ). Hodnoceny byly také aspekty výživy, osobní péče, osobní autonomie a komunikace. Každý úkol byl hodnocen na pětibodové škále od 0 (neschopný) do 4 (normální schopnost), s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší). Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48
Změna procenta předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48
FVC měřila objem vzduchu, který lze násilně vydechnout přes spirometr po úplném vdechnutí. Byl vyjádřen jako procento skutečné FVC oproti očekávanému výsledku FVC v obecné populaci, vypočteno jako: Procento předpokládané FVC (v %) = [(pozorovaná FVC v litrech)/(předpokládaná FVC v litrech)]*100.
Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty, jak je hodnocena stavem chování skóre dílčí škály amyotrofické laterální sklerózy – test kognitivního chování (ALS-CBS)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Test ALS-CBS se skládá ze dvou částí: části kognitivního screeningu a části změn chování. Sekce změn chování se skládá z dílčích škál stavů chování a stavu příznaků. Subškála Behavior status se skládá z dotazníku s 15 položkami, které hodnotí správce. Každá položka byla hodnocena na stupnici od 0 (nejhorší) do 3 (nejlepší), čímž bylo získáno celkem 0 = velké změny až 45 = žádné změny. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty hodnocená podle stavu příznaku Skóre dílčí škály amyotrofické laterální sklerózy - kognitivně behaviorální screening (ALS-CBS)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Test ALS-CBS se skládá ze dvou částí: sekce kognitivního screeningu a sekce změn chování. Sekce změn chování se skládá z dílčích škál stavů chování a stavu příznaků. Uvádí se kognitivní funkce hodnocená subškálou stavu symptomů, která se skládá ze 4 dalších otázek souvisejících se současnými symptomy chování (deprese, úzkost, únava a emoční odpovědnost). Každá otázka byla hodnocena jako 0 = přítomnost symptomů a 1 = žádné aktuální symptomy, což dává celkové skóre subškály mezi 0 a 4. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty, jak byla hodnocena částí kognitivního screeningu Skóre testu amyotrofické laterální sklerózy – kognitivně behaviorální screening (ALS-CBS)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Test ALS-CBS se skládá ze dvou částí: sekce kognitivního screeningu a sekce změn chování. Kognitivní funkce se hodnotí pomocí sekce kognitivního screeningu, která se skládá z: pozornosti (složité příkazy, mentální sumy, jazyk a pohyby očí); koncentrace (převrácení číselné řady); sledování a monitorování (obrácené sekvence, abeceda, posloupnost čísel a písmen); a iniciace a zotavení (nominace). Jednotlivé položky byly hodnoceny od 0 do 5 a celkové skóre se pohybovalo v rozmezí od 0 do 20, kde 0 = kognitivní porucha, 20 = žádná zjevná kognitivní porucha. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav (týden 0), týdny 25 a 48
Změna motorického evokovaného potenciálu u thenaru a hypothenaru a předního svalu tibialis určená elektromyografií (EMG) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48
Povrchové EMG bylo provedeno k záznamu motorického evokovaného potenciálu v distálních svalech horních končetin (tenar a hypothenar eminence) a dorziflexorových svalech dolních končetin (anterior tibialis) po elektrické stimulaci na středním, ulnárním a zevním popliteálním sedacím nervu. Údaje o motorickém evokovaném potenciálu (v milivoltech [mv]) jsou uvedeny pro svaly thenar obou horních končetin a m. hypothenaris pravé horní končetiny a přední tibialis obou dolních končetin.
Výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 25, 36 a 48
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy 40 (ALSA-Q40) Test dimenze skóre
Časové okno: 25. a 48. týden
Dotazník ALS se skládá ze 40 položek seskupených do 5 reprezentativních dimenzí souvisejících s kvalitou života. První čtyři dimenze byly: fyzická mobilita (otázky 1-10), aktivity každodenního života (otázky 11-20), jídlo a pití (otázky 21-23), komunikace (otázky 24-30) a emoční funkce (otázky 31- 40), se týkají deficitů a následných postižení v důsledku onemocnění. Pátá škála (emocionální fungování) odráží, jak účastník emocionálně čelí svému fyzickému úpadku. Každá položka je hodnocena od 0 do 4 podle gradace frekvence nástupu příznaků (nikdy, zřídka, někdy, často, vždy). Z hrubých skóre se pro každou dimenzi získá index od 0 do 100, což umožňuje srovnání s ostatními dimenzemi a také přímou interpretaci výsledků (0 = lepší zdravotní stav měřený dotazníkem; 100 = horší stav zdraví). Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
25. a 48. týden
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických hladinách lidského apolipoproteinu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Hladiny lidského apolipoproteinu (ApoE) v plazmě byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).
Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Změna od výchozí hodnoty v hladinách panelu plazmatických cytokinů
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Panel plazmatických cytokinů zahrnuje: transformující růstový faktor (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferon (IFN) gama, interleukiny (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, IFN-γ-indukovatelný protein (IP)-10, lidský monocytový chemoatraktantový protein (MCP)-1, chemokin odvozený z makrofágů (MDC), zánětlivý protein makrofágů (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, rozpustný klastr diferenciace (CD) 40 ligand (sCD40L), fraktalkin. Hladiny každého z těchto cytokinů jsou uvedeny jako kategorie. Vykazují se pouze kategorie s hodnotami nad úrovní detekce.
Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Změna hladiny lidského apolipoproteinu od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Hladiny lidského apolipoproteinu (ApoE) v CSF byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).
Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Změna od výchozí hodnoty v panelových hladinách cytokinů CSF
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Panel cytokinů CSF zahrnuje: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gama, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fraktalkin. Hladiny každého z těchto cytokinů jsou uvedeny jako kategorie. Vykazují se pouze kategorie s hodnotami nad úrovní detekce.
Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Změna hladin plazmatického beta-methylamino-L-alaninu (BMAA) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Plazmatické hladiny BMAA na začátku a v průběhu léčby při každé hodnotící návštěvě byly měřeny, aby se zjistilo snížení hladin BMAA, které by potenciálně mohlo souviset s progresí onemocnění nebo zastavením progrese onemocnění. Analýza byla provedena pomocí Thermo TSQ Quantiva třístupňového kvadrupólového hmotnostního spektrometru.
Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Změna hladiny beta-methylamino-L-alaninu (BMAA) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Hladiny BMAA v mozkomíšním moku na začátku a v průběhu léčby při každé hodnotící návštěvě byly měřeny, aby se zjistilo snížení hladin BMAA, které by potenciálně mohlo souviset s progresí onemocnění nebo zastavením progrese onemocnění. Analýza byla provedena pomocí Thermo TSQ Quantiva trojitého kvadrupólového hmotnostního spektrometru.
Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Změna od základní hodnoty v absolutním počtu leukocytů
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12 a 48
Profil imunitní populace u účastníků ALS byl hodnocen průtokovou cytometrií po barvení plné krve pomocí Western Blot (WB) pro absolutní počet leukocytů. Absolutní počet leukocytů (10^3 buněk/mikrolitr) byl analyzován na neutrofily, lymfocyty, CD14+ monocyty, CD3+CD4+ T buňky, CD3+CD8+ T buňky, CD19+ B buňky a CD56+ přirozené zabíječe (NK) buňky.
Výchozí stav, týdny 4, 12 a 48
Změna od základní hodnoty v profilu imunitní populace
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12 a 48
Imunitní populační profil zahrnuje: Leukocytový panel (neutrofily, lymfocyty, CD14+ monos, CD3+CD4+ T buňky, CD3+CD8+ T buňky, CD19+ B buňky, CD56+ NK buňky). Regulační T buňky (Treg panel) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Myeloid-Derived (supresor od myeloidů MDSC ) (Panel: CD14+ CD15-monocytární MDSCS, CD14+ CD15-monocytární MDSCS, CD124+ monocytární MDSCS, CD14-CD15+ granulocytární MDSCS, CD14+ MDSCS, CD14+ IMURATION MDSCS), CD14+ IMURATION MDSCS), CD14+ IMURATION MDSCS), CD14+ IMURETY), CD124+ IMURATURE), CD124+ IMULURE MDSCS), CD14-CD124+ IMULURE MDSCS), CD14-CD124+ MDSCS. CD16+ CD14+související s lidským leukocytárním antigenem-D (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Údaje pro každý z nich byly hlášeny jako kategorie. Vykazují se pouze kategorie s hodnotami nad úrovní detekce.
Výchozí stav, týdny 4, 12 a 48
Změna hladin plazmatických neurofilamentů od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Hladiny neurofilament: Fosforylovaný těžký řetězec neurofilament (pNF-H) a lehký řetězec neurofilament (NF-L) byly měřeny pomocí testu ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
Výchozí stav (týden 0), před a po zákroku PE v týdnech 4, 12, 24 a před PE v týdnech 36 a 48
Změna hladin neurofilamentů mozkomíšního moku (CSF) od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25
Hladiny neurofilament: Fosforylovaný těžký řetězec neurofilament (pNF-H) a lehký řetězec neurofilament (NF-L) byly měřeny pomocí testu ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
Výchozí stav (týden 0), týdny 12 a 25

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento relací PE spojených s alespoň jednou nežádoucí reakcí (AR)
Časové okno: Během nebo do 72 hodin po dokončení infuze přípravku
Během nebo do 72 hodin po dokončení infuze přípravku
Procento relací PE spojených s alespoň jednou nežádoucí událostí (AE), bez ohledu na příčinnou souvislost
Časové okno: Během nebo do 72 hodin po dokončení infuze přípravku
Během nebo do 72 hodin po dokončení infuze přípravku
Výskyt všech AE
Časové okno: Týdny -2 až 48
Týdny -2 až 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Therapeutics LLC

Spolupracovníci

Grifols Biologicals, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

19. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GBI1501

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Albutein 5 %

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit