Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность плазмафереза ​​с альбутеином® 5% у участников с боковым амиотрофическим склерозом

9 апреля 2021 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности плазмафереза ​​с 5% альбутеином® у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

Это экспериментальное, фаза 2, проспективное, открытое, одногрупповое исследование для оценки прогрессирования заболевания, форсированной жизненной емкости легких, а также безопасности и переносимости плазмафереза ​​(PE) с использованием Albutein® 5% у участников с боковым амиотрофическим склерозом. БАС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2, проспективное, открытое, пилотное исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности ФЭ с Альбутеином® 5% у участников с БАС. Планируемый набор — 10 участников с определенным, возможным или вероятным диагнозом БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала. Зарегистрированные участники будут проходить ПЭ с использованием 5% альбутеина в качестве замещающего раствора во время фазы интенсивного лечения (2 ПЭ в неделю в течение 3 недель), за которой следует фаза поддерживающего лечения (еженедельная ПЭ в течение 21 недели) с общей продолжительностью лечения 6 месяцев. . После последней ФЭ начнется 6-месячное наблюдение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Субъекты старше 18 лет и моложе 70 лет
  • Субъекты с возможным, вероятным, подтвержденным лабораторией, вероятным или определенным диагнозом бокового амиотрофического склероза (БАС) в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
  • Субъекты, испытавшие свои первые симптомы БАС в течение 18 месяцев до набора/согласия
  • Форсированная жизненная емкость легких > 70%
  • Субъекты должны быть пригодны с медицинской точки зрения для участия в исследовании и готовы соблюдать все запланированные аспекты протокола, включая забор крови, на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Субъекты с ранее существовавшим клинически значимым заболеванием легких, не связанным с БАС
  • Субъекты, у которых диагностированы другие нейродегенеративные заболевания или заболевания, связанные с дисфункцией других двигательных нейронов
  • Участие в другом исследовании исследуемого продукта в течение одного месяца до скрининга
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или, если они имеют детородный потенциал, не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции, установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, презерватив или окклюзионный колпачок с спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий, мужская стерилизация или полное воздержание) на протяжении всего исследования
  • Затрудненный или проблематичный доступ к периферическим венам и невозможность имплантации центрального катетера, что сделало бы невозможным непрерывный плазмообмен (ПЭ) в соответствии с протоколом визита

  • Противопоказания к проведению ФЭ или патологические параметры коагуляции у субъекта на усмотрение бригады амбулаторного отделения афереза, включая, но не ограничиваясь:

    1. Тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл [мкл])
    2. Фибриноген <1,5 грамма на литр (г/л)
    3. Международный нормализованный коэффициент >1,5
    4. Лечение бета-блокаторами и брадикардия <50 уд/мин
    5. Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, которые могут увеличить риск аллергических реакций, если до включения в исследование не будет проведено превентивное изменение гипотензивной терапии.
  • История анафилаксии или тяжелой системной реакции на любой препарат альбумина, полученный из плазмы, компонент Albutein® 5% или другой продукт(ы) крови
  • Субъекты, которые не могут прервать лечение ацетилсалициловой кислотой, другими пероральными антиагрегантами или антикоагулянтами
  • Почечная дисфункция из-за повышения концентрации креатинина > 2 миллиграммов на децилитр (мг/дл)
  • Наличие заболеваний сердца, противопоказанных лечению ТЭЛА, включая ишемическую кардиопатию и застойную сердечную недостаточность.
  • Наличие предшествующих поведенческих расстройств, требующих фармакологического вмешательства, при стабильном лечении менее 3 месяцев.
  • Умственно отсталый субъект, который не может дать независимое информированное согласие
  • Любое состояние, которое осложнило бы соблюдение протокола исследования (например, заболевание с расчетом на выживание менее одного года, злоупотребление наркотиками или алкоголем и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альбутеин 5%
Плазмаферез (ПЭ) с альбутеином 5% в качестве замещающего раствора во время фазы интенсивного лечения, состоящей из двух ПЭ в неделю в течение 3 недель, с последующей фазой поддерживающего лечения еженедельной ПЭ в течение 21 недели. Дозу альбутеина 5% для замены после удаления плазмы рассчитывали на основе пола, веса и гематокрита участника.
Биологический: Альбутеин 5%
Альбутеин производится из плазмы человека. Доза альбутеина 5% для замены после удаления плазмы будет рассчитываться на основе пола, веса и гематокрита участника.
Другие имена:
  • Альбутеин 5% раствор для перфузии
Процедура: Плазменный обмен
Плазмаферез будет проводиться с использованием 5% альбутеина в качестве замещающего раствора.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48
ALSFRS-R включает 12 вопросов для оценки самодостаточности участников в 3 поддоменах: бульбарная функция (вопросы 1-3), мелкая и крупная моторика (вопросы 4-9) и функция дыхания (вопрос 10-12). ). Также оценивались аспекты питания, ухода за собой, личной автономии и общения. Каждое задание оценивалось по пятибалльной шкале от 0 (неспособен) до 4 (нормально способен) с диапазоном общего балла от 0 (худший) до 48 (лучший). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в процентах
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48
ФЖЕЛ измеряла объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть через спирометр после полного вдоха. Он был выражен в процентах фактической ФЖЕЛ по сравнению с ожидаемым результатом ФЖЕЛ в общей популяции, рассчитанным как: Процент прогнозируемой ФЖЕЛ (в %) = [(наблюдаемая ФЖЕЛ в литрах)/(прогнозируемая ФЖЕЛ в литрах)]*100.
Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем по оценке подшкалы статуса поведения в тесте бокового амиотрофического склероза - когнитивно-поведенческий скрининг (ALS-CBS)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Тест ALS-CBS состоит из двух разделов: раздела когнитивного скрининга и раздела поведенческих изменений. Раздел поведенческих изменений состоит из подшкал состояния поведения и состояния симптомов. Подшкала поведенческого статуса состоит из вопросника с 15 пунктами, оцениваемыми опекуном. Каждый пункт оценивался по шкале от 0 (худший) до 3 (лучший), что в сумме дало от 0 = большие изменения до 45 = никаких изменений. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Изменение когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по подшкале состояния симптомов в тесте бокового амиотрофического склероза - когнитивно-поведенческий скрининг (ALS-CBS)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Тест ALS-CBS состоит из двух разделов: раздела когнитивного скрининга и раздела изменения поведения. Раздел поведенческих изменений состоит из подшкал состояния поведения и состояния симптомов. Сообщается о когнитивной функции, оцениваемой по подшкале состояния симптомов, которая состоит из 4 дополнительных вопросов, связанных с текущими поведенческими симптомами (депрессия, тревога, усталость и эмоциональная неустойчивость). Каждый вопрос оценивался как 0 = наличие симптомов и 1 = отсутствие текущих симптомов, что давало общий балл по подшкале от 0 до 4. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Изменение когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью когнитивного скрининга. Оценка бокового амиотрофического склероза - тест когнитивно-поведенческого скрининга (ALS-CBS)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Тест ALS-CBS состоит из двух разделов: раздела когнитивного скрининга и раздела изменения поведения. Когнитивную функцию оценивают с помощью раздела когнитивного скрининга, который состоит из: внимания (сложные приказы, умственные суммы, язык и движение глаз); концентрация (инверсия числового ряда); последующее наблюдение и мониторинг (обратные последовательности, алфавит, последовательность цифр и букв); и инициация и восстановление (номинация). Отдельные пункты оценивались по шкале от 0 до 5, а общая оценка колебалась от 0 до 20, где 0 = когнитивные нарушения, 20 = отсутствие явных когнитивных нарушений. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень (неделя 0), недели 25 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем вызванного моторного потенциала в возвышении тенара и гипотенара и передней большеберцовой мышцы, определяемое с помощью электромиографии (ЭМГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48
Проводили поверхностную ЭМГ для регистрации двигательных вызванных потенциалов в дистальных мышцах верхних конечностей (тенар и гипотенарное возвышение) и тыльных сгибателях нижних конечностей (передняя большеберцовая мышца) после электростимуляции срединного, локтевого и наружного подколенного седалищного нервов. Приведены данные по моторному вызванному потенциалу (в милливольтах [мВ]) для мышц тенара обеих верхних конечностей и мышц гипотенара верхней правой конечности и передней большеберцовой мышцы обеих нижних конечностей.
Исходный уровень (неделя 0), недели 4, 12, 25, 36 и 48
Оценка качества жизни с использованием опросника 40 для оценки бокового амиотрофического склероза (ALSA-Q40)
Временное ограничение: Недели 25 и 48
Опросник БАС состоит из 40 пунктов, сгруппированных по 5 репрезентативным параметрам, связанным с качеством жизни. Первыми четырьмя параметрами были: физическая мобильность (вопросы 1-10), повседневная активность (вопросы 11-20), еда и питье (вопросы 21-23), общение (вопросы 24-30) и эмоциональная функция (вопросы 31-20). 40), относятся к дефициту и последующей инвалидности в результате заболевания. Пятая шкала (эмоциональное функционирование) отражает то, как участник эмоционально переживает свое физическое ухудшение. Каждый пункт оценивается от 0 до 4 в соответствии с градацией частоты появления симптомов (никогда, редко, иногда, часто, всегда). Из необработанных баллов для каждого параметра получается индекс от 0 до 100, что делает возможным сравнение с другими параметрами, а также прямую интерпретацию результатов (0 = лучшее состояние здоровья, измеренное с помощью вопросника; 100 = более плохое состояние). здоровья). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Недели 25 и 48
Изменение уровня аполипопротеина человека в плазме крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Уровни человеческого аполипопротеина (ApoE) в плазме измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Изменение уровней панели цитокинов плазмы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Панель цитокинов плазмы включает: трансформирующий фактор роста (ТФР) бета1, ТФР бета2, ТФР бета3, интерферон (ИФН) гамма, интерлейкины (ИЛ)-1бета, ИЛ-1Ra, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ -12 p70, IL-17A, IFN-γ-индуцируемый белок (IP)-10, хемоаттрактантный белок моноцитов человека (MCP)-1, макрофагальный хемокин (MDC), макрофагальный воспалительный белок (MIP)-1-альфа, MIP -1-бета, фактор некроза опухоли (TNF)-альфа, растворимый лиганд кластера дифференцировки (CD) 40 (sCD40L), фракталкин. Уровень каждого из этих цитокинов представлен в виде категорий. Сообщаются только категории со значениями выше уровня обнаружения.
Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Изменение уровней аполипопротеинов человека в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Уровни аполипопротеина человека (ApoE) в спинномозговой жидкости измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней цитокинов в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Панель цитокинов ЦСЖ включает: TGF бета1, TGF бета2, TGF бета3, IFN гамма, IL-1бета, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10. , MCP-1, MDC, MIP-1 альфа, MIP-1 бета, TNF альфа, sCD40L, фракталкин. Уровень каждого из этих цитокинов представлен в виде категорий. Сообщаются только категории со значениями выше уровня обнаружения.
Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Изменение уровня бета-метиламино-L-аланина (БМАА) в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Уровни BMAA в плазме на исходном уровне и в течение курса лечения при каждом визите для оценки измерялись для выявления снижения уровней BMAA, которое потенциально может быть связано с прогрессированием заболевания или остановкой прогрессирования заболевания. Анализ проводили с использованием трехступенчатого квадрупольного масс-спектрометра Thermo TSQ Quantiva.
Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Изменение уровня бета-метиламино-L-аланина (БМАА) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Уровни BMAA в спинномозговой жидкости исходно и в течение курса лечения при каждом оценочном визите измерялись для выявления снижения уровней BMAA, которое потенциально может быть связано с прогрессированием заболевания или его остановкой. Анализ проводили с использованием тройного квадрупольного масс-спектрометра Thermo TSQ Quantiva.
Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Изменение абсолютного количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12 и 48
Профиль иммунной популяции у участников с БАС оценивали с помощью проточной цитометрии после окрашивания цельной крови вестерн-блоттингом (WB) для определения абсолютного количества лейкоцитов. Абсолютное количество лейкоцитов (10 ^ 3 клеток/мкл) анализировали для нейтрофилов, лимфоцитов, CD14+ моноцитов, CD3+CD4+ Т-клеток, CD3+CD8+ Т-клеток, CD19+ В-клеток и CD56+ естественных киллеров (NK).
Исходный уровень, недели 4, 12 и 48
Изменение профиля иммунной популяции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12 и 48
Профиль иммунной популяции включает: панель лейкоцитов (нейтрофилы, лимфоциты, CD14+ моно, CD3+CD4+ Т-клетки, CD3+CD8+ Т-клетки, CD19+ В-клетки, CD56+ NK-клетки). Регуляторные Т-клетки (панель Treg) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC ) (панель: CD14+CD15- моноцитарные MDSC, CD14+CD15- моноцитарные MDSC, CD124+ моноцитарные MDSC, CD14-CD15+ гранулоцитарные MDSC, CD124+ гранулоцитарные MDSC, CD14-CD15- незрелые MDSC, CD124+ незрелые MDSC), панель моноцитов (CD1 4+CD16+ , CD14+человеческий лейкоцитарный антиген-D (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Данные по каждому из них были представлены в виде категорий. Сообщаются только категории со значениями выше уровня обнаружения.
Исходный уровень, недели 4, 12 и 48
Изменение уровня нейрофиламентов в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Уровни нейрофиламентов: фосфорилированной тяжелой цепи нейрофиламента (pNF-H) и легкой цепи нейрофиламента (NF-L) измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень (неделя 0), до и после процедуры PE на 4, 12, 24 неделе и до PE на 36 и 48 неделе
Изменение уровня нейрофиламентов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25
Уровни нейрофиламентов: фосфорилированной тяжелой цепи нейрофиламента (pNF-H) и легкой цепи нейрофиламента (NF-L) измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исходный уровень (неделя 0), недели 12 и 25

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент сеансов физкультуры, связанных как минимум с одной нежелательной реакцией (НП)
Временное ограничение: Во время или в течение 72 часов после завершения инфузии продукта
Во время или в течение 72 часов после завершения инфузии продукта
Процент сеансов физкультуры, связанных как минимум с одним нежелательным явлением (НЯ), независимо от причинно-следственной связи
Временное ограничение: Во время или в течение 72 часов после завершения инфузии продукта
Во время или в течение 72 часов после завершения инфузии продукта
Частота всех НЯ
Временное ограничение: Недели от -2 до 48
Недели от -2 до 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Соавторы

Grifols Biologicals, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GBI1501

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться