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筋萎縮性側索硬化症の参加者におけるアルブテイン® 5% による血漿交換の有効性と安全性

2021年4月9日 更新者：Grifols Therapeutics LLC

筋萎縮性側索硬化症患者におけるアルブテイン® 5% による血漿交換の有効性と安全性を評価するパイロット研究

これは、筋萎縮性側索硬化症の参加者を対象に、アルブテイン® 5% を使用した疾患の進行、努力肺活量、血漿交換 (PE) の安全性と忍容性を評価するパイロット、第 2 相、前向き、非盲検、単群試験です ( ALS）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ALS 参加者におけるアルブテイン® 5% を含む PE の有効性と安全性を評価するための、第 2 相前向き非盲検単群パイロット研究です。 計画された登録は、改訂されたエル・エスコリアル基準に従って、ALS と明確に診断されている、可能性がある、または可能性が高い参加者 10 名です。 登録された参加者は、集中治療期（3週間にわたって週に2回のPE）で代替液としてアルブテイン5％を使用したPEで治療され、その後維持治療期（毎週PEを21週間）で合計6か月の治療期間が続きます。 。 最後のPEの後に6か月のフォローアップが始まります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年～69年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 署名されたインフォームドコンセント
  • 対象者は18歳以上70歳未満
  • 改訂されたエル・エスコリアル基準によると、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の可能性があり、検査機関の支援を受けている、可能性が高い、または確定診断されている被験者
  • 募集/同意前の18か月以内に最初のALS症状を経験した被験者
  • 強制肺活量 > 70%
  • 被験者は医学的に研究参加に適しており、研究参加時に採血を含むプロトコールの計画されたすべての側面に従う意思がある必要があります。

除外基準:

  • ALSに起因しない既存の臨床的に重大な肺疾患を患っている被験者
  • 他の神経変性疾患または他の運動ニューロン機能不全に関連する疾患と診断された対象
  • スクリーニング前の1か月以内に別の治験薬研究に参加した場合
  • 妊娠中、授乳中の女性、または妊娠の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊方法（経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法、子宮内避妊具または子宮内システムの装着、コンドームまたは密閉キャップの装着）を実践したくない女性。研究全体を通して、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬、男性の不妊手術、または完全な禁欲)
  • 末梢静脈へのアクセスが困難または問題があり、中心カテーテルを移植できないため、来院プロトコルに従って継続的な血漿交換（PE）が不可能になる

  • PEを受けることが禁忌である、または外来アフェレシスユニットチームの裁量により異常な凝固パラメータがある被験者には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 血小板減少症（血小板<100,000/マイクロリットル[μL]）
    2. フィブリノゲン <1.5 グラム/リットル (g/L)
    3. 国際正規化比率 >1.5
    4. ベータ遮断薬治療と徐脈 <50 拍/分
    5. 登録前に降圧治療の予防的変更が行われない限り、アレルギー反応のリスクを高める可能性があるアンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療
  • -血漿由来アルブミン製剤、アルブテイン® 5%の成分、またはその他の血液製剤に対するアナフィラキシーまたは重度の全身反応の病歴
  • アセチルサリチル酸、他の経口抗血小板薬、または抗凝固薬による治療を中断できない被験者
  • クレアチニン濃度＞2ミリグラム/デシリットル（mg/dL）の上昇による腎機能障害
  • 虚血性心疾患やうっ血性心不全など、PE治療を禁忌とする心臓病の存在
  • 安定した治療期間が3か月未満で薬理学的介入を必要とする過去の行動障害の存在
  • 独立したインフォームドコンセントを与えることができない精神障害のある被験者
  • -研究プロトコールの遵守を複雑にするあらゆる状態（すなわち、生存が1年未満と予想される病気、薬物またはアルコールの乱用など）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルブテイン 5%
3 週間にわたる週 2 回の PE の集中治療期、その後の 21 週間にわたる毎週の PE の維持治療期中に、置換溶液としてアルブテイン 5% を使用した血漿交換 (PE) を行います。 血漿除去後の補充のためのアルブテイン 5% の用量は、参加者の性別、体重、ヘマトクリットに基づいて計算されました。
生物学的：アルブテイン 5%
アルブテインはヒト血漿から製造されます。 血漿除去後の補充のためのアルブテイン 5% の用量は、参加者の性別、体重、ヘマトクリットに基づいて計算されます。
他の名前：
  • 灌流用アルブテイン 5% 溶液
手順：血漿交換
血漿交換は、置換溶液としてアルブテイン 5% を使用して実行されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
改訂版筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール (ALSFRS-R) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目
ALSFRS-R には、球機能 (質問 1 ～ 3)、微細運動機能および粗大運動機能 (質問 4 ～ 9)、呼吸機能 (質問 10 ～ 12) の 3 つのサブドメインで参加者の自給自足を評価するための 12 の質問が含まれています。 ）。 栄養、身の回りの世話、個人の自主性、コミュニケーションの側面も評価されました。 各タスクは 0 (無能) から 4 (通常の能力) までの 5 段階評価で評価され、合計スコアの範囲は 0 (最低) から 48 (最高) でした。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目
予測努力肺活量 (FVC) パーセントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目
FVC は、十分に吸気した後に肺活量計を通じて強制的に吐き出せる空気の量を測定しました。 これは、一般集団における予想される FVC 結果に対する実際の FVC のパーセンテージで表され、次のように計算されます: パーセント予測 FVC (%) = [(観測された FVC リットル)/(予測 FVC リットル)]*100。
ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
行動状態によって評価される認知機能のベースラインからの変化 筋萎縮性側索硬化症 - 認知行動スクリーニング (ALS-CBS) テストのサブスケール スコア
時間枠：ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
ALS-CBS テストは、認知スクリーニングセクションと行動変化セクションの 2 つのセクションで構成されます。 行動変化のセクションは、行動ステータスと症状ステータスの下位スケールで構成されます。 行動状態サブスケールは、管理者によって評価される 15 項目のアンケートで構成されます。 各項目は 0 (最悪) から 3 (最高) の範囲のスケールでスコア付けされ、合計 0= 大きな変化から 45= 変化なしとなりました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
症状の状態によって評価される認知機能のベースラインからの変化 筋萎縮性側索硬化症 - 認知行動スクリーニング (ALS-CBS) テストのサブスケール スコア
時間枠：ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
ALS-CBS テストは、認知スクリーニングセクションと行動変化セクションの 2 つのセクションで構成されます。 行動変化のセクションは、行動ステータスと症状ステータスの下位スケールで構成されます。 症状状態サブスケールによって評価された認知機能が報告されます。これは、現在の行動症状 (うつ病、不安、疲労、感情的責任) に関連する 4 つの追加質問で構成されます。 各質問は、0= 症状の存在、1= 現在の症状なしとしてスコア付けされ、0 ～ 4 の合計サブスケール スコアが得られました。ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
筋萎縮性側索硬化症 - 認知行動スクリーニング (ALS-CBS) テストの認知スクリーニングセクションスコアによって評価された認知機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
ALS-CBS テストは、認知スクリーニングセクションと行動変化セクションの 2 つのセクションで構成されます。 認知機能は、注意力 (複雑な命令、精神的合計、言語、目の動き) から構成される認知スクリーニングセクションを使用して評価されます。濃度 (数値系列の反転);フォローアップとモニタリング（逆順、アルファベット、数字、文字の順序付け）。そして開始と回復（指名）。 個々の項目は 0 ～ 5 でスコア付けされ、合計スコアは 0 ～ 20 の範囲で、0 = 認知障害あり、20 = 明らかな認知障害なし。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン (0 週目)、25 週目、および 48 週目
筋電図検査（EMG）によって決定される母指球隆起および母指球骨隆起および前脛骨筋の運動誘発電位のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目
表面筋電図を実行して、正中、尺骨、および外膝窩坐骨神経に対する電気刺激後の上肢の遠位筋（母指球突起および小指球隆起）と下肢の背屈筋（前脛骨筋）の運動誘発電位を記録しました。 運動誘発電位 (ミリボルト [mv] 単位) のデータは、両上肢の母指球筋、右上肢の母指球筋、両下肢の前脛骨筋について報告されています。
ベースライン (0 週目)、4、12、25、36、48 週目
筋萎縮性側索硬化症評価質問票 40 (ALSA-Q40) 検査項目スコアを使用した生活の質の評価
時間枠：25週目と48週目
ALS アンケートは、生活の質に関連する 5 つの代表的な側面にグループ化された 40 項目で構成されています。 最初の 4 つの側面は、身体的可動性 (質問 1 ～ 10)、日常生活活動 (質問 11 ～ 20)、飲食物 (質問 21 ～ 23)、コミュニケーション (質問 24 ～ 30)、感情機能 (質問 31 ～ 40)、病気の結果として生じる欠損とその後の障害について言及しています。 5 番目のスケール (感情機能) は、参加者が自分の身体的劣化に感情的にどのように直面しているかを反映します。 各項目は、症状の発症頻度の段階に応じて 0 から 4 までスコア付けされます (まったくない、まれに、時々、頻繁に、常に)。 生のスコアから、各側面について 0 から 100 までの指数が得られます。これにより、他の側面との比較や、結果の直接的な解釈が可能になります (0 = アンケートで測定されたより良い健康状態、100 = より悪い状態)健康の）。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
25週目と48週目
血漿ヒトアポリポタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
血漿中のヒトアポリポタンパク質 (ApoE) のレベルは、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定されました。
ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
血漿サイトカインパネルレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
血漿サイトカインパネルには以下が含まれます: トランスフォーミング成長因子 (TGF) ベータ 1、TGF ベータ 2、TGF ベータ 3、インターフェロン (IFN) ガンマ、インターロイキン (IL)-1 ベータ、IL-1Ra、IL-6、IL-8、IL-10、IL -12 p70、IL-17A、IFN-γ 誘導性タンパク質 (IP)-10、ヒト単球化学誘引タンパク質 (MCP)-1、マクロファージ由来ケモカイン (MDC)、マクロファージ炎症タンパク質 (MIP)-1-α、MIP -1-ベータ、腫瘍壊死因子（TNF）-アルファ、可溶性分化クラスター（CD）40リガンド（sCD40L）、フラクタルカイン。 これらの各サイトカインのレベルはカテゴリとして報告されます。 検出レベルを超える値を持つカテゴリのみが報告されます。
ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
脳脊髄液（CSF）ヒトアポリポタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
ＣＳＦ中のヒトアポリポタンパク質（ＡｐｏＥ）のレベルを酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）によって測定した。
ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
CSFサイトカインパネルレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
CSF サイトカインパネルには、TGF ベータ 1、TGF ベータ 2、TGF ベータ 3、IFN ガンマ、IL-1 ベータ、IL-1Ra、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 p70、IL-17A、IP-10 が含まれます。 、MCP-1、MDC、MIP-1 アルファ、MIP-1 ベータ、TNF アルファ、sCD40L、フラクタルカイン。 これらの各サイトカインのレベルはカテゴリとして報告されます。 検出レベルを超える値を持つカテゴリのみが報告されます。
ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
血漿ベータ-メチルアミノ-L-アラニン (BMAA) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
ベースライン時および各評価来院時の治療期間中の血漿 BMAA レベルを測定して、BMAA レベルの低下を特定しました。これは疾患の進行または疾患の進行の停止と相関する可能性があります。 分析は、Thermo TSQ Quantiva 3 段四重極質量分析計を使用して実行されました。
ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
脳脊髄液 (CSF) のベータ-メチルアミノ-L-アラニン (BMAA) レベルからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
ベースライン時および各評価来院時の治療期間中のCSF BMAAレベルを測定して、BMAAレベルの低下を特定しました。これは疾患の進行または疾患の進行の停止と潜在的に相関している可能性があります。 分析は、Thermo TSQ Quantiva トリプル四重極質量分析計を使用して実行されました。
ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
白血球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、12、48週目
ALS 参加者の免疫集団プロファイルは、絶対白血球数のウェスタンブロット (WB) による全血染色後のフローサイトメトリーによって評価されました。 好中球、リンパ球、CD14+ 単球、CD3+CD4+ T 細胞、CD3+CD8+ T 細胞、CD19+ B 細胞、CD56+ ナチュラルキラー (NK) 細胞について、絶対白血球数 (10^3 細胞/マイクロリットル) を分析しました。
ベースライン、4、12、48週目
免疫集団プロファイルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、12、48週目
免疫集団プロファイルには、白血球パネル (好中球、リンパ球、CD14+ 単細胞、CD3+CD4+ T 細胞、CD3+CD8+ T 細胞、CD19+ B 細胞、CD56+ NK 細胞) が含まれます。 制御性 T 細胞 (Treg パネル) (CD4+FoxP3+CD127low/、CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+、CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA、CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+)、骨髄由来抑制細胞 (MDSC) ) (パネル: CD14+CD15- 単球性 MDSC、CD14+CD15- 単球性 MDSC、CD124+ 単球性 MDSC、CD14-CD15+ 顆粒球性 MDSC、CD124+ 顆粒球性 MDSC、CD14-CD15- 未熟 MDSC、CD124+ 未熟 MDSC)、単球パネル (CD) 14+CD16+ 、CD14+ヒト白血球抗原-D関連(HLA-DR)+ CD11b、CD14+HLA-DR+ CD163+、CD14+HLA-DR+ CX3CR1+)。 これらのそれぞれのデータはカテゴリとして報告されました。 検出レベルを超える値を持つカテゴリのみが報告されます。
ベースライン、4、12、48週目
血漿神経フィラメントレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
ニューロフィラメントのレベル: リン酸化ニューロフィラメント重鎖 (pNF-H) およびニューロフィラメント軽鎖 (NF-L) を酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定しました。
ベースライン (0 週目)、4、12、24 週目の PE 手順の前後、および 36 週目と 48 週目の PE 前
脳脊髄液（CSF）神経フィラメントレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目
ニューロフィラメントのレベル: リン酸化ニューロフィラメント重鎖 (pNF-H) およびニューロフィラメント軽鎖 (NF-L) を酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定しました。
ベースライン (0 週目)、12 週目、および 25 週目

その他の成果指標

結果測定
時間枠
少なくとも 1 つの副作用 (AR) に関連する PE セッションの割合
時間枠：製品注入中または注入完了後72時間以内
製品注入中または注入完了後72時間以内
因果関係に関係なく、少なくとも 1 つの有害事象 (AE) に関連した PE セッションの割合
時間枠：製品注入中または注入完了後72時間以内
製品注入中または注入完了後72時間以内
すべての AE の発生率
時間枠：-2～48週目
-2～48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Grifols Therapeutics LLC

協力者

Grifols Biologicals, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月29日

一次修了 (実際)

2019年8月15日

研究の完了 (実際)

2019年8月15日

試験登録日

最初に提出

2016年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月15日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月9日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GBI1501

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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