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Efficacité et innocuité de l'échange plasmatique avec Albutein® 5 % chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique

9 avril 2021 mis à jour par: Grifols Therapeutics LLC

Étude pilote pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'échange plasmatique avec Albutein® 5 % chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Il s'agit d'une étude pilote de phase 2, prospective, ouverte et à un seul bras visant à évaluer la progression de la maladie, la capacité vitale forcée, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité de l'échange plasmatique (EP) à l'aide d'Albutein® 5 % chez des participants atteints de sclérose latérale amyotrophique ( SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de phase 2, prospective, ouverte, à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'EP avec Albutéine® 5 % chez les participants atteints de SLA. L'inscription prévue est de 10 participants qui ont un diagnostic certain, possible ou probable de SLA, selon les critères révisés d'El Escorial. Les participants inscrits seront traités par EP en utilisant Albutein 5 % comme solution de remplacement pendant une phase de traitement intensif (2 EP par semaine pendant 3 semaines) suivie d'une phase de traitement d'entretien (EP hebdomadaire pendant 21 semaines) pour une durée totale de traitement de 6 mois. . Un suivi de 6 mois commencera après le dernier PE.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Sujets de plus de 18 ans et de moins de 70 ans
  • Sujets avec un diagnostic possible, probable soutenu par un laboratoire, probable ou définitif de sclérose latérale amyotrophique (SLA), selon les critères révisés d'El Escorial
  • Sujets ayant ressenti leurs premiers symptômes de SLA dans les 18 mois précédant le recrutement/le consentement
  • Capacité Vitale Forcée > 70%
  • Les sujets doivent être médicalement aptes à participer à l'étude et disposés à se conformer à tous les aspects prévus du protocole, y compris le prélèvement sanguin, au moment de l'inclusion dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire préexistante cliniquement significative non attribuable à la SLA
  • Sujets diagnostiqués avec d'autres maladies neurodégénératives ou des maladies associées à d'autres dysfonctionnements des motoneurones
  • Participation à une autre étude de produit expérimental dans le mois précédant le dépistage
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui, si elles sont en âge de procréer, ne veulent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace (méthodes hormonales orales, injectables ou implantées, mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, d'un préservatif ou d'une cape occlusive avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, stérilisation masculine ou véritable abstinence) tout au long de l'étude
  • Accès difficile ou problématique à la veine périphérique et incapacité à implanter un cathéter central, ce qui rendrait impossible l'échange plasmatique continu (EP) selon le protocole de visite

  • Contre-indication à subir une EP ou le sujet a des paramètres de coagulation anormaux à la discrétion de l'équipe de l'unité d'aphérèse ambulatoire, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/microlitre [μL])
    2. Fibrinogène <1,5 gramme par litre (g/L)
    3. Ratio international normalisé > 1,5
    4. Traitement bêtabloquant et bradycardie <50 battements/min
    5. Traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pouvant augmenter le risque de réactions allergiques, sauf si une modification préventive du traitement hypotenseur intervient avant l'inscription
  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réponse systémique sévère à toute préparation d'albumine dérivée du plasma, composant d'Albutein® 5 % ou autre(s) produit(s) sanguin(s)
  • Sujets incapables d'interrompre le traitement par l'acide acétylsalicylique, un autre antiplaquettaire oral ou un anticoagulant
  • Dysfonctionnement rénal par concentration élevée de créatinine> 2 milligrammes par décilitre (mg / dL)
  • Présence d'une maladie cardiaque contre-indiquant le traitement par EP, y compris la cardiopathie ischémique et l'insuffisance cardiaque congestive
  • Présence de troubles du comportement antérieurs nécessitant une intervention pharmacologique avec moins de 3 mois de traitement stable
  • Sujet handicapé mental qui ne peut pas donner un consentement éclairé indépendant
  • Toute condition qui compliquerait le respect du protocole d'étude (c'est-à-dire, maladie avec espérance de survie inférieure à un an, abus de drogues ou d'alcool, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Albutéine 5%
Échanges plasmatiques (EP) avec de l'albutéine 5 % en solution de remplacement pendant une phase de traitement intensif de deux EP par semaine pendant 3 semaines suivie d'une phase de traitement d'entretien d'EP hebdomadaire pendant 21 semaines. La dose d'albutéine à 5 % pour le remplacement après le retrait du plasma a été calculée en fonction du sexe, du poids et de l'hématocrite du participant.
Biologique: Albutéine 5%
L'albutéine est fabriquée à partir de plasma humain. La dose d'Albutein 5 % pour le remplacement après le retrait du plasma sera calculée en fonction du sexe, du poids et de l'hématocrite du participant.
Autres noms:
  • Solution d'albutéine à 5 % pour perfusion
Procédure: Échange de plasma
L'échange de plasma sera effectué en utilisant de l'albutéine à 5 % comme solution de remplacement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48
L'ALSFRS-R comprend 12 questions pour évaluer l'autonomie des participants dans 3 sous-domaines : la fonction bulbaire (questions 1-3), la motricité fine et globale (questions 4-9) et la fonction respiratoire (question 10-12 ). Les aspects de l'alimentation, des soins personnels, de l'autonomie personnelle et de la communication ont également été évalués. Chaque tâche a été notée sur une échelle de cinq points allant de 0 (incapable) à 4 (capacité normale), avec un score total allant de 0 (pire) à 48 (meilleur). Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévue
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48
Le FVC a mesuré le volume d'air qui peut être exhalé de force à travers un spiromètre après une inspiration complète. Il a été exprimé en pourcentage de la CVF réelle par rapport au résultat de CVF attendu dans la population générale, calculé comme suit : Pourcentage de CVF prédite (en %) = [(CVF observée en litres)/(CVF prévue en litres)]*100.
Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le score de la sous-échelle de l'état du comportement du test de dépistage de la sclérose latérale amyotrophique - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Le test ALS-CBS est composé de deux sections : la section de dépistage cognitif et la section des changements de comportement. La section des changements de comportement comprend les sous-échelles de l'état du comportement et de l'état des symptômes. La sous-échelle de statut comportemental consiste en un questionnaire de 15 items évalués par le soignant. Chaque élément a été noté sur une échelle allant de 0 (pire) à 3 (meilleur) donnant un total de 0 = grands changements à 45 = aucun changement. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Changement par rapport au départ de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le score de la sous-échelle de l'état des symptômes de la sclérose latérale amyotrophique - test de dépistage cognitivo-comportemental (ALS-CBS)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Le test ALS-CBS est composé de deux sections : la section de dépistage cognitif et la section des changements de comportement. La section des changements de comportement comprend les sous-échelles de l'état du comportement et de l'état des symptômes. La fonction cognitive évaluée par la sous-échelle de l'état des symptômes est rapportée, qui consiste en 4 questions supplémentaires liées aux symptômes comportementaux actuels (dépression, anxiété, fatigue et responsabilité émotionnelle). Chaque question a été notée comme 0 = la présence de symptômes et 1 = aucun symptôme actuel, ce qui donne un score total de sous-échelle compris entre 0 et 4. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction cognitive telle qu'évaluée par le score de la section de dépistage cognitif du test de dépistage de la sclérose latérale amyotrophique - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Le test ALS-CBS est composé de deux sections : la section de dépistage cognitif et la section des changements de comportement. La fonction cognitive est évaluée à l'aide d'une section de dépistage cognitif qui comprend : l'attention (ordres complexes, calculs mentaux, langage et mouvement des yeux) ; concentration (inversion de séries numériques); suivi et contrôle (séquences inversées, ordre alphabétique, numérique et alphabétique) ; et initiation et récupération (nomination). Les éléments individuels ont été notés de 0 à 5, et le score total varie de 0 à 20, où 0 = déficience cognitive, 20 = aucune déficience cognitive apparente. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base (semaine 0), semaines 25 et 48
Changement par rapport à la ligne de base du potentiel évoqué moteur dans l'éminence thénar et hypothénar et le muscle tibial antérieur déterminé par électromyographie (EMG)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48
L'EMG de surface a été réalisée pour enregistrer le potentiel évoqué moteur dans les muscles distaux des membres supérieurs (éminence thénar et hypothénar) et les muscles dorsiflexeurs des membres inférieurs (tibial antérieur) après stimulation électrique sur le nerf sciatique médian, ulnaire et poplité externe. Les données de potentiel évoqué moteur (en millivolt [mv]) sont rapportées pour les muscles thénar des deux membres supérieurs et le muscle hypothénarien du membre supérieur droit et le tibial antérieur des deux membres inférieurs.
Ligne de base (semaine 0), semaines 4, 12, 25, 36 et 48
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique 40 (ALSA-Q40) Test Dimension Score
Délai: Semaines 25 et 48
Le questionnaire ALS est composé de 40 items regroupés en 5 dimensions représentatives associées à la qualité de vie. Les quatre premières dimensions étaient : mobilité physique (questions 1-10), activités de la vie quotidienne (questions 11-20), nourriture et boisson (questions 21-23), communication (questions 24-30) et fonction émotionnelle (questions 31- 40), se réfèrent aux déficits et aux incapacités consécutives à la maladie. La cinquième échelle (fonctionnement émotionnel) reflète comment le participant fait face émotionnellement à sa détérioration physique. Chaque item est noté de 0 à 4 selon une gradation de la fréquence d'apparition des symptômes (jamais, rarement, parfois, souvent, toujours). A partir des scores bruts, un indice de 0 à 100 est obtenu pour chaque dimension, ce qui permet des comparaisons avec les autres dimensions ainsi qu'une interprétation simple des résultats (0 = meilleur état de santé mesuré par le questionnaire ; 100 = moins bon état de la santé). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Semaines 25 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'apolipoprotéines humaines
Délai: Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Les niveaux d'apolipoprotéine humaine (ApoE) dans le plasma ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux du panel de cytokines plasmatiques
Délai: Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Le panel de cytokines plasmatiques comprend : facteur de croissance transformant (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interféron (IFN) gamma, interleukines (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, protéine inductible par l'IFN-γ (IP)-10, protéine chimiotactique des monocytes humains (MCP)-1, chimiokine dérivée des macrophages (MDC), protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1-alpha, MIP -1-bêta, facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, cluster soluble de différenciation (CD) 40 ligand (sCD40L), fractalkine. Le niveau de chacune de ces cytokines est rapporté sous forme de catégories. Seules les catégories avec des valeurs supérieures au niveau de détection sont rapportées.
Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'apolipoprotéines humaines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Les niveaux d'apolipoprotéine humaine (ApoE) dans le LCR ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux du panel de cytokines dans le LCR
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Le panel de cytokines du LCR comprend : TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alpha, MIP-1 bêta, TNF alpha, sCD40L, fractalkine. Le niveau de chacune de ces cytokines est rapporté sous forme de catégories. Seules les catégories avec des valeurs supérieures au niveau de détection sont rapportées.
Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de bêta-méthylamino-L-alanine (BMAA)
Délai: Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Les niveaux plasmatiques de BMAA au départ et au cours du traitement à chaque visite d'évaluation ont été mesurés pour identifier les réductions des niveaux de BMAA, qui pourraient potentiellement être corrélées à la progression de la maladie ou à un arrêt de la progression de la maladie. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un spectromètre de masse quadripolaire à trois étages Thermo TSQ Quantiva.
Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Modification des niveaux de bêta-méthylamino-L-alanine (BMAA) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Les niveaux de BMAA dans le LCR au départ et au cours du traitement à chaque visite d'évaluation ont été mesurés pour identifier les réductions des niveaux de BMAA, qui pourraient potentiellement être corrélées à la progression de la maladie ou à un arrêt de la progression de la maladie. L'analyse a été effectuée à l'aide d'un spectromètre de masse triple quadripôle Thermo TSQ Quantiva.
Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Changement par rapport à la ligne de base du nombre absolu de leucocytes
Délai: Au départ, semaines 4, 12 et 48
Le profil de la population immunitaire chez les participants SLA a été évalué par cytométrie en flux après coloration du sang total par Western Blot (WB) pour le nombre absolu de leucocytes. Le nombre absolu de leucocytes (10^3 cellules/microlitre) a été analysé pour les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes CD14+, les lymphocytes T CD3+CD4+, les lymphocytes T CD3+CD8+, les lymphocytes B CD19+ et les cellules tueuses naturelles (NK) CD56+.
Au départ, semaines 4, 12 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le profil de la population immunitaire
Délai: Au départ, semaines 4, 12 et 48
Le profil de la population immunitaire comprend : Panel leucocytaire (neutrophiles, lymphocytes, monos CD14+, cellules T CD3+CD4+, cellules T CD3+CD8+, cellules B CD19+, cellules NK CD56+). Cellules T régulatrices (panel Treg) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Cellules suppressives dérivées de la myéloïde (MDSC ) (panel : CD14+CD15- MDSC monocytaires, CD14+CD15- MDSC monocytaires, CD124+ MDSC monocytaires, CD14-CD15+ MDSCs granulocytaires, CD124+ MDSCs granulocytaires, CD14-CD15- MDSCs immatures, CD124+ MDSCs immatures), panel Monocyte (CD14+CD16+ , CD14+human leukocyte antigen-D related (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Les données pour chacun d'entre eux ont été rapportées sous forme de catégories. Seules les catégories avec des valeurs supérieures au niveau de détection sont rapportées.
Au départ, semaines 4, 12 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de neurofilaments plasmatiques
Délai: Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Niveaux de neurofilaments : la chaîne lourde de neurofilaments phosphorylés (pNF-H) et la chaîne légère de neurofilaments (NF-L) ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Au départ (semaine 0), avant et après la procédure d'EP aux semaines 4, 12, 24 et avant l'EP aux semaines 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de neurofilaments du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25
Niveaux de neurofilaments : la chaîne lourde de neurofilaments phosphorylés (pNF-H) et la chaîne légère de neurofilaments (NF-L) ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Ligne de base (semaine 0), semaines 12 et 25

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de séances d'EP associées à au moins un effet indésirable (AR)
Délai: Pendant ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion du produit
Pendant ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion du produit
Pourcentage de séances d'EP associées à au moins un événement indésirable (EI), quelle qu'en soit la cause
Délai: Pendant ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion du produit
Pendant ou dans les 72 heures suivant la fin de la perfusion du produit
Incidence de tous les EI
Délai: Semaines -2 à 48
Semaines -2 à 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grifols Therapeutics LLC

Collaborateurs

Grifols Biologicals, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2016

Première publication (Estimation)

19 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GBI1501

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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