Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed ved plasmaudveksling med Albutein® 5 % hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose

9. april 2021 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

Pilotundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​plasmaudskiftning med Albutein® 5 % hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose

Dette er et pilotprojekt, fase 2, prospektivt, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af sygdomsprogression, forceret vitalkapacitet og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​plasmaudveksling (PE) ved brug af Albutein® 5 % hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose ( ALS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, prospektivt, åbent, enkeltarms pilotstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PE med Albutein® 5 % hos deltagere med ALS. Den planlagte tilmelding er 10 deltagere, som har en sikker, mulig eller sandsynlig diagnose af ALS i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier. Tilmeldte deltagere vil blive behandlet med PE med Albutein 5 % som erstatningsopløsning under en intensiv behandlingsfase (2 PE'er pr. uge over 3 uger) efterfulgt af en vedligeholdelsesbehandlingsfase (ugentlig PE i 21 uger) i en samlet behandlingsvarighed på 6 måneder . En 6-måneders opfølgning vil begynde efter den sidste PE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Forsøgspersoner over 18 år og under 70 år
  • Forsøgspersoner med en mulig, sandsynlig laboratorieunderstøttet, sandsynlig eller sikker diagnose af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier
  • Forsøgspersoner, der har oplevet deres første ALS-symptomer inden for 18 måneder før rekruttering/samtykke
  • Tvungen vitalkapacitet > 70 %
  • Forsøgspersonerne skal være medicinsk egnede til undersøgelsesdeltagelse og villige til at overholde alle planlagte aspekter af protokollen, herunder blodprøvetagning, på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med allerede eksisterende klinisk signifikant lungesygdom, der ikke kan tilskrives ALS
  • Forsøgspersoner diagnosticeret med andre neurodegenerative sygdomme eller sygdomme forbundet med anden motorneuron dysfunktion
  • Deltagelse i en anden produktundersøgelse inden for en måned før screening
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller, hvis de er i den fødedygtige alder, uvillige til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode (orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/ gel/ film/ creme/ stikpille, mandlig sterilisation eller ægte abstinens) gennem hele undersøgelsen
  • Vanskelig eller problematisk adgang til perifer vene og manglende evne til at implantere et centralt kateter, hvilket ville gøre kontinuerlig plasmaudskiftning (PE) ikke mulig i henhold til besøgsprotokollen

  • Kontraindikation for at gennemgå PE eller forsøgsperson har unormale koagulationsparametre efter det ambulante aferese-teams skøn, herunder men ikke begrænset til:

    1. Trombocytopeni (blodplader <100.000 / mikroliter [μL])
    2. Fibrinogen <1,5 gram pr. liter (g/L)
    3. International Normaliseret Ratio >1,5
    4. Betablokkerbehandling og bradykardi <50 slag/min
    5. Behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere, som kan øge risikoen for allergiske reaktioner, medmindre der sker en forebyggende ændring i hypotensiv behandling før indskrivning
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på ethvert plasma-afledt albuminpræparat, komponent af Albutein® 5% eller andre blodprodukter
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afbryde behandlingen med acetylsalicylsyre, anden oral blodpladehæmmende eller antikoagulant
  • Renal dysfunktion ved forhøjet kreatininkoncentration >2 milligram pr. deciliter (mg/dL)
  • Tilstedeværelse af hjertesygdom, der kontraindicerer PE-behandling, herunder iskæmisk kardiopati og kongestiv hjertesvigt
  • Tilstedeværelse af tidligere adfærdsforstyrrelser, der kræver farmakologisk intervention med mindre end 3 måneders stabil behandling
  • Psykisk udfordret subjekt, som ikke kan give uafhængigt informeret samtykke
  • Enhver tilstand, der ville komplicere overholdelse af undersøgelsesprotokollen (dvs. sygdom med forventning om mindre end et års overlevelse, misbrug af stoffer eller alkohol osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Albutein 5 %
Plasmaudskiftninger (PE'er) med albutein 5% som erstatningsopløsning under en intensiv behandlingsfase på to PE'er om ugen over 3 uger efterfulgt af vedligeholdelsesbehandlingsfase med ugentlig PE i 21 uger. Albutein-dosis på 5 % til erstatning efter plasmafjernelse blev beregnet baseret på køn, vægt og hæmatokrit hos deltageren.
Biologisk: Albutein 5 %
Albutein er fremstillet af humant plasma. Dosis af Albutein 5 % til erstatning efter plasmafjernelse vil blive beregnet baseret på køn, vægt og hæmatokrit hos deltageren.
Andre navne:
  • Albutein 5% opløsning til perfusion
Procedure: Plasma udveksling
Plasmaudskiftning vil blive udført med albutein 5 % som erstatningsopløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den amyotrofiske laterale sklerose funktionel vurdering skala-revideret (ALSFRS-R) score
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48
ALSFRS-R indeholder 12 spørgsmål til vurdering af deltagernes selvforsyning i 3 underdomæner: bulbar funktion (spørgsmål 1-3), fin- og grovmotorisk funktion (spørgsmål 4-9) og respiratorisk funktion (spørgsmål 10-12) ). Aspekter af næring, personlig pleje, personlig autonomi og kommunikation blev også evalueret. Hver opgave blev bedømt på en fem-punkts skala fra 0 (udygtig) til 4 (normal evne), med en samlet score fra 0 (dårligst) til 48 (bedst). En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48
Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret vitalkapacitet (FVC)
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48
FVC målte mængden af ​​luft, der kan tvangsudåndes gennem et spirometer efter en fuld inspiration. Det blev udtrykt i en procentdel af faktisk FVC over det forventede FVC-resultat i den generelle befolkning, beregnet som: Procent forudsagt FVC (i %) = [(observeret FVC i liter)/(forudsagt FVC i liter)]*100.
Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kognitiv funktion vurderet ud fra adfærdsstatus Sub-skala score for amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv adfærdsskærm (ALS-CBS) test
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
ALS-CBS-testen er sammensat af to sektioner: afsnittet om kognitiv screening og afsnittet om adfærdsændringer. Afsnittet af adfærdsændringer består af adfærdsstatus og symptomstatus underskalaer. Adfærdsstatus-underskalaen består af et spørgeskema med 15 punkter vurderet af viceværten. Hvert element blev scoret på en skala fra 0 (dårligst) til 3 (bedst), hvilket gav en samlet 0 = store ændringer til 45 = ingen ændringer. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
Ændring fra baseline i kognitiv funktion vurderet ud fra symptomstatus Sub-skala score for amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv adfærdsskærm (ALS-CBS) test
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
ALS-CBS test er sammensat af to sektioner: kognitiv screening sektion og adfærdsændring sektion. Afsnittet af adfærdsændringer består af adfærdsstatus og symptomstatus underskalaer. Der rapporteres om kognitiv funktion vurderet ved symptomstatus sub-skala, som består af 4 yderligere spørgsmål relateret til aktuelle adfærdssymptomer (depression, angst, træthed og følelsesmæssig ansvar). Hvert spørgsmål blev scoret som 0= tilstedeværelsen af ​​symptomer og 1= ingen aktuelle symptomer, hvilket giver en samlet subskala-score mellem 0 og 4. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
Ændring fra baseline i kognitiv funktion som vurderet ved kognitiv screeningssektionsscore af amyotrofisk lateral sklerose - kognitiv adfærdsskærm (ALS-CBS) test
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
ALS-CBS test er sammensat af to sektioner: kognitiv screening sektion og adfærdsændring sektion. Kognitiv funktion evalueres ved hjælp af kognitiv screeningsafsnit, som består af: opmærksomhed (komplekse ordrer, mentale summer, sprog og øjenbevægelser); koncentration (inversion af numeriske serier); opfølgning og overvågning (omvendt rækkefølge, alfabet, tal og bogstaver); og initiering og genopretning (nominering). De enkelte elementer blev scoret fra 0-5, og den samlede score spænder fra 0-20, hvor 0= kognitiv svækkelse, 20= ingen tilsyneladende kognitiv svækkelse. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline (uge 0), uge ​​25 og 48
Ændring fra baseline i det motoriske fremkaldte potentiale i thenar og hypotenar eminens og anterior tibialis muskel bestemt ved elektromyografi (EMG)
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48
Overflade-EMG blev udført for at registrere motorisk fremkaldt potentiale i de distale muskler i de øvre lemmer (thenar og hypothenar eminens) og dorsiflexor muskler i de nedre lemmer (anterior tibialis) efter elektrisk stimulation på median, ulnar og ekstern popliteal iskiasnerve. Dataene for motorisk fremkaldt potentiale (i millivolt [mv]) er rapporteret for thenarmuskler i både øvre lemmer og hypothenar muskel i øvre højre ekstremitet og anterior tibialis i begge underekstremiteter.
Baseline (uge 0), uge ​​4, 12, 25, 36 og 48
Evaluering af livskvalitet ved hjælp af Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire 40 (ALSA-Q40) Test Dimension Score
Tidsramme: Uge 25 og 48
ALS-spørgeskemaet består af 40 emner grupperet i 5 repræsentative dimensioner forbundet med livskvalitet. De første fire dimensioner var: fysisk mobilitet (spørgsmål 1-10), dagligdags aktiviteter (spørgsmål 11-20), mad og drikke (spørgsmål 21-23), kommunikation (spørgsmål 24-30) og følelsesmæssig funktion (spørgsmål 31- 40), henviser til underskud og efterfølgende handicap som følge af sygdommen. Den femte skala (emotionel funktion) afspejler, hvordan deltageren oplever sin fysiske forringelse følelsesmæssigt. Hvert punkt scores fra 0 til 4 i henhold til en graduering af symptomdebutfrekvens (aldrig, sjældent, nogle gange, ofte, altid). Ud fra råscores opnås et indeks fra 0 til 100 for hver dimension, som muliggør sammenligninger med de øvrige dimensioner samt en ligetil fortolkning af resultaterne (0 = bedre sundhedstilstand målt ved spørgeskemaet;100 = dårligere tilstand af sundhed). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Uge 25 og 48
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af humant apolipoprotein
Tidsramme: Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Niveauerne af humant apolipoprotein (ApoE) i plasma blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Ændring fra baseline i plasmacytokinpanelniveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Plasmacytokinpanelet omfatter: transformerende vækstfaktor (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferon (IFN) gamma, interleukiner (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, IFN-y-inducerbart protein (IP)-10, humant monocyt kemoattraktant protein (MCP)-1, makrofag-afledt kemokin (MDC), makrofag inflammatorisk protein (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, opløselig cluster of differentiation (CD) 40 ligand (sCD40L), fraktalkin. Niveauet af hver af disse cytokiner er rapporteret som kategorier. Kun kategorier med værdier over detektionsniveauet rapporteres.
Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Ændring fra baseline i niveauer af cerebrospinalvæske (CSF) humant apolipoprotein
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
Niveauerne af humant apolipoprotein (ApoE) i CSF blev målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
Ændring fra baseline i CSF-cytokinpanelniveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
CSF-cytokinpanelet inkluderer: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fractalkine. Niveauet af hver af disse cytokiner er rapporteret som kategorier. Kun kategorier med værdier over detektionsniveauet rapporteres.
Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
Ændring fra baseline i plasma beta-methylamino-L-alanin (BMAA) niveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Plasma BMAA-niveauer ved baseline og i løbet af behandlingen ved hvert evalueringsbesøg blev målt for at identificere reduktioner i BMAA-niveauer, som potentielt kunne være korreleret med sygdomsprogression eller et stop i sygdomsprogression. Analyse blev udført under anvendelse af et Thermo TSQ Quantiva tredobbelt trins quadrupol massespektrometer.
Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Ændring fra cerebrospinalvæske (CSF) beta-methylamino-L-alanin (BMAA) niveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
CSF BMAA-niveauer ved baseline og i løbet af behandlingen ved hvert evalueringsbesøg blev målt for at identificere reduktioner i BMAA-niveauer, som potentielt kunne være korreleret med sygdomsprogression eller et stop i sygdomsprogression. Analyse blev udført under anvendelse af et Thermo TSQ Quantiva tredobbelt kvadrupol massespektrometer.
Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
Ændring fra baseline i absolut leukocyttal
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12 og 48
Immunpopulationsprofilen hos ALS-deltagere blev vurderet ved flowcytometri efter fuldblodsfarvning med Western Blot (WB) for det absolutte leukocyttal. Absolut leukocyttal (10^3 celler/mikroliter) blev analyseret for neutrofiler, lymfocytter, CD14+ monocytter, CD3+CD4+ T-celler, CD3+CD8+ T-celler, CD19+ B-celler og CD56+ naturlige dræberceller (NK).
Baseline, uge ​​4, 12 og 48
Ændring fra baseline i immunpopulationsprofil
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12 og 48
Immunpopulationsprofilen inkluderer: Leukocytpanel (neutrofiler, lymfocytter, CD14+ monos, CD3+CD4+ T-celler, CD3+CD8+ T-celler, CD19+ B-celler, CD56+ NK-celler). Regulatoriske T-celler (Treg-panel) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Myeloid-celleafledt (MDSC-afledt) ) (panel: CD14+CD15- monocytiske MDSC'er, CD14+CD15- monocytiske MDSC'er, CD124+ monocytiske MDSC'er, CD14-CD15+ granulocytiske MDSC'er, CD124+ granulocytiske MDSC'er, CD14-CD15- umodne MD4SC'er, CD1-MD4+'er, iCD1mmature MD4+'er, iCD1mm-paneler + , CD14+humant leukocytantigen-D-relateret (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Data for hver af disse blev rapporteret som kategorier. Kun kategorier med værdier over detektionsniveauet rapporteres.
Baseline, uge ​​4, 12 og 48
Ændring fra baseline i plasmaneurofilamentniveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Niveauer af neurofilamenter: Phosphoryleret Neurofilament tung kæde (pNF-H) og Neurofilament let kæde (NF-L) blev målt ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Baseline (uge 0), før og efter PE-procedure i uge 4, 12, 24 og før PE i uge 36 og 48
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) neurofilamentniveauer
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25
Niveauer af neurofilamenter: Phosphoryleret Neurofilament tung kæde (pNF-H) og Neurofilament let kæde (NF-L) blev målt ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Baseline (uge 0), uge ​​12 og 25

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af PE-sessioner forbundet med mindst én bivirkning (AR)
Tidsramme: Under eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​produktinfusionen
Under eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​produktinfusionen
Procentdel af PE-sessioner forbundet med mindst én bivirkning (AE), uanset årsagssammenhæng
Tidsramme: Under eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​produktinfusionen
Under eller inden for 72 timer efter afslutningen af ​​produktinfusionen
Forekomst af alle AE'er
Tidsramme: Uge -2 til 48
Uge -2 til 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbejdspartnere

Grifols Biologicals, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2016

Først opslået (Skøn)

19. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBI1501

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Albutein 5 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner