Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van plasma-uitwisseling met Albutein® 5% bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose

9 april 2021 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC

Pilotstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van plasma-uitwisseling met Albutein® 5% bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose

Dit is een pilot, fase 2, prospectief, open-label, eenarmig onderzoek om ziekteprogressie, geforceerde vitale capaciteit en de veiligheid en verdraagbaarheid van plasma-uitwisseling (PE) met behulp van Albutein® 5% te evalueren bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose ( ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, prospectieve, open-label pilotstudie met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van PE met Albutein® 5% bij deelnemers met ALS te evalueren. De geplande inschrijving is 10 deelnemers met een definitieve, mogelijke of waarschijnlijke diagnose van ALS, volgens de herziene El Escorial-criteria. Ingeschreven deelnemers zullen worden behandeld met PE met behulp van Albutein 5% als vervangende oplossing tijdens een intensieve behandelingsfase (2 PE's per week gedurende 3 weken) gevolgd door een onderhoudsbehandelingsfase (wekelijkse PE gedurende 21 weken) voor een totale behandelingsduur van 6 maanden . Een follow-up van 6 maanden begint na de laatste PE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Proefpersonen ouder dan 18 jaar en jonger dan 70 jaar
  • Proefpersonen met een mogelijke, door het laboratorium ondersteunde, waarschijnlijke of definitieve diagnose van amyotrofische laterale sclerose (ALS), volgens de herziene El Escorial-criteria
  • Proefpersonen die hun eerste ALS-symptomen hebben ervaren binnen 18 maanden voorafgaand aan rekrutering/toestemming
  • Geforceerde vitale capaciteit > 70%
  • Proefpersonen moeten medisch geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek en bereid zijn om te voldoen aan alle geplande aspecten van het protocol, inclusief bloedafname, op het moment van opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met reeds bestaande klinisch significante longziekte die niet toe te schrijven is aan ALS
  • Proefpersonen met de diagnose andere neurodegeneratieve ziekten of ziekten die verband houden met andere disfunctie van motorneuronen
  • Deelname aan een ander onderzoek naar een product binnen een maand voorafgaand aan de screening
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien ze zwanger kunnen worden, niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje, condoom of afsluitkapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding) tijdens het onderzoek
  • Moeilijke of problematische toegang tot de perifere ader en onvermogen om een ​​centrale katheter te implanteren, waardoor continue plasma-uitwisseling (PE) niet mogelijk is volgens het bezoekprotocol

  • Contra-indicatie om PE te ondergaan of patiënt heeft abnormale stollingsparameters ter beoordeling van het team van de polikliniek Aferese, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/ microliter [μL])
    2. Fibrinogeen <1,5 gram per liter (g/L)
    3. Internationale genormaliseerde ratio >1,5
    4. Behandeling met bètablokkers en bradycardie <50 slagen/min
    5. Behandeling met angiotensine-converterende enzymremmers die het risico op allergische reacties kunnen verhogen, tenzij een preventieve wijziging in de hypotensieve behandeling plaatsvindt voorafgaand aan inschrijving
  • Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige systemische respons op een van plasma afgeleid albuminepreparaat, bestanddeel van Albutein® 5% of ander(e) bloedproduct(en)
  • Proefpersonen die de behandeling met acetylsalicylzuur, andere orale plaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen niet kunnen onderbreken
  • Nierdisfunctie door verhoogde creatinineconcentratie >2 milligram per deciliter (mg/dL)
  • Aanwezigheid van hartaandoeningen die een contra-indicatie vormen voor PE-behandeling, waaronder ischemische cardiopathie en congestief hartfalen
  • Aanwezigheid van eerdere gedragsstoornissen die farmacologische interventie vereisen met een stabiele behandeling van minder dan 3 maanden
  • Proefpersoon met een verstandelijke beperking die geen onafhankelijke geïnformeerde toestemming kan geven
  • Elke aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol zou bemoeilijken (d.w.z. ziekte met een verwachte overleving van minder dan een jaar, misbruik van drugs of alcohol, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Albuteïne 5%
Plasma-uitwisselingen (PE's) met albuteïne 5% als vervangingsoplossing tijdens een intensieve behandelingsfase van twee PE's per week gedurende 3 weken, gevolgd door een onderhoudsbehandelingsfase van wekelijkse PE's gedurende 21 weken. De dosis albuteïne 5% voor vervanging na plasmaverwijdering werd berekend op basis van geslacht, gewicht en de hematocriet van de deelnemer.
Biologisch: Albuteïne 5%
Albuteïne wordt vervaardigd uit menselijk plasma. De dosis Albutein 5% voor vervanging na plasmaverwijdering wordt berekend op basis van geslacht, gewicht en hematocriet van de deelnemer.
Andere namen:
  • Albuteïne 5% oplossing voor perfusie
Procedure: Plasma-uitwisseling
Plasma-uitwisseling wordt uitgevoerd met albuteïne 5% als vervangende oplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de Amyotrofische Laterale Sclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Score
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48
De ALSFRS-R bevat 12 vragen om de zelfredzaamheid van deelnemers te beoordelen in 3 subdomeinen: bulbaire functie (vragen 1-3), fijne en grove motoriek (vragen 4-9) en ademhalingsfunctie (vraag 10-12). ). Aspecten van voeding, persoonlijke verzorging, persoonlijke autonomie en communicatie werden ook geëvalueerd. Elke taak werd beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0 (onbekwaam) tot 4 (normaal vermogen), met een totaalscorebereik van 0 (slechtste) tot 48 (beste). Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48
De FVC heeft het luchtvolume gemeten dat na volledige inademing geforceerd kan worden uitgeademd via een spirometer. Het werd uitgedrukt in een percentage van de werkelijke FVC ten opzichte van het verwachte FVC-resultaat in de algemene populatie, berekend als: Percentage voorspelde FVC (in %) = [(waargenomen FVC in liters)/(voorspelde FVC in liters)]*100.
Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie zoals beoordeeld door gedragsstatus Subschaalscore van de amyotrofische laterale sclerose - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)-test
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 25 en 48
De ALS-CBS-test bestaat uit twee secties: de sectie cognitieve screening en de sectie gedragsveranderingen. Het onderdeel gedragsverandering bestaat uit de subschalen gedragsstatus en symptoomstatus. De subschaal Gedragsstatus bestaat uit een vragenlijst met 15 items beoordeeld door de verzorger. Elk item werd gescoord op een schaal van 0 (slechtste) tot 3 (beste), wat een totaal opleverde van 0 = grote veranderingen tot 45 = geen veranderingen. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn (week 0), week 25 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie zoals beoordeeld door symptoomstatus Subschaalscore van de amyotrofische laterale sclerose - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)-test
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 25 en 48
De ALS-CBS-test bestaat uit twee secties: de sectie cognitieve screening en de sectie gedragsveranderingen. Het onderdeel gedragsverandering bestaat uit de subschalen gedragsstatus en symptoomstatus. Cognitieve functie beoordeeld door de subschaal symptoomstatus wordt gerapporteerd, die bestaat uit 4 aanvullende vragen met betrekking tot huidige gedragssymptomen (depressie, angst, vermoeidheid en emotionele aansprakelijkheid). Elke vraag werd gescoord als 0= de aanwezigheid van symptomen en 1= geen huidige symptomen, wat een totale subschaalscore tussen 0 en 4 opleverde. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn (week 0), week 25 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve functie zoals beoordeeld door Cognitive Screening Section Score van de Amyotrofische Laterale Sclerose - Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS)-test
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 25 en 48
De ALS-CBS-test bestaat uit twee secties: de sectie cognitieve screening en de sectie gedragsveranderingen. De cognitieve functie wordt geëvalueerd met behulp van een cognitieve screeningsectie die bestaat uit: aandacht (complexe opdrachten, mentale sommen, taal en oogbewegingen); concentratie (inversie van numerieke reeksen); opvolging en monitoring (omgekeerde volgorde, alfabetische, cijfer- en lettervolgorde); en initiatie en herstel (nominatie). De individuele items werden gescoord van 0-5, en de totale score varieert van 0-20, waarbij 0= cognitieve stoornis, 20= geen duidelijke cognitieve stoornis. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn (week 0), week 25 en 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in het door de motor opgewekte potentieel in thenar- en hypothenar-eminentie en anterieure tibialis-spier bepaald door elektromyografie (EMG)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48
Oppervlakte-EMG werd uitgevoerd om motorisch opgewekt potentieel vast te leggen in de distale spieren van de bovenste ledematen (thenar- en hypothenar-eminentie) en dorsiflexor-spieren van de onderste ledematen (anterieure tibialis) na elektrische stimulatie op de mediaan, ulnaire en externe popliteale heupzenuw. De gegevens voor motor evoked potential (in millivolt [mv]) worden gerapporteerd voor thenar-spieren van beide bovenste ledematen en hypothenar-spier van het rechter bovenste ledemaat en voorste tibialis van beide onderste ledematen.
Basislijn (week 0), weken 4, 12, 25, 36 en 48
Evaluatie van kwaliteit van leven met behulp van de Amyotrofische laterale sclerose beoordelingsvragenlijst 40 (ALSA-Q40) Testdimensiescore
Tijdsspanne: Week 25 en 48
De ALS-vragenlijst bestaat uit 40 items gegroepeerd in 5 representatieve dimensies die verband houden met levenskwaliteit. De eerste vier dimensies waren: fysieke mobiliteit (vragen 1-10), dagelijkse levensverrichtingen (vragen 11-20), eten en drinken (vragen 21-23), communicatie (vragen 24-30) en emotionele functie (vragen 31-23). 40), verwijzen naar tekorten en daaropvolgende handicaps als gevolg van de ziekte. De vijfde schaal (emotioneel functioneren) geeft weer hoe de deelnemer emotioneel omgaat met zijn fysieke achteruitgang. Elk item wordt gescoord van 0 tot 4 volgens een gradatie van de frequentie van het optreden van symptomen (nooit, zelden, soms, vaak, altijd). Uit ruwe scores wordt voor elke dimensie een index van 0 tot 100 verkregen, die vergelijkingen met de andere dimensies mogelijk maakt en een directe interpretatie van de resultaten mogelijk maakt (0 = betere gezondheidstoestand zoals gemeten door de vragenlijst; 100 = slechtere gezondheidstoestand van gezondheid). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Week 25 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de niveaus van menselijk apolipoproteïne in plasma
Tijdsspanne: Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
De niveaus van humaan apolipoproteïne (ApoE) in plasma werden gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in plasma-cytokinepanelniveaus
Tijdsspanne: Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Het plasmacytokine-paneel omvat: transformerende groeifactor (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferon (IFN) gamma, interleukinen (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, IFN-γ-induceerbaar eiwit (IP)-10, humaan monocyt chemoattractant eiwit (MCP)-1, van macrofagen afgeleid chemokine (MDC), macrofaag inflammatoir eiwit (MIP)-1-alfa, MIP -1-bèta, tumornecrosefactor (TNF)-alfa, oplosbaar cluster van differentiatie (CD) 40 ligand (sCD40L), fractalkine. Het niveau van elk van deze cytokines wordt gerapporteerd als categorieën. Alleen categorieën met waarden boven het detectieniveau worden gerapporteerd.
Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cerebrospinale vloeistof (CSF) menselijke apolipoproteïne-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 12 en 25
De niveaus van humaan apolipoproteïne (ApoE) in CSF werden gemeten met enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Basislijn (week 0), week 12 en 25
Verandering van baseline in CSF Cytokine Panel-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 12 en 25
Het CSF-cytokinepaneel omvat: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN-gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 bèta, TNF alfa, sCD40L, fractalkine. Het niveau van elk van deze cytokines wordt gerapporteerd als categorieën. Alleen categorieën met waarden boven het detectieniveau worden gerapporteerd.
Basislijn (week 0), week 12 en 25
Verandering van baseline in plasma-bèta-methylamino-L-alanine (BMAA) -niveaus
Tijdsspanne: Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Plasma BMAA-spiegels bij baseline en tijdens de behandeling bij elk evaluatiebezoek werden gemeten om verlagingen van BMAA-spiegels te identificeren, die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met ziekteprogressie of een stopzetting van de ziekteprogressie. Analyse werd uitgevoerd met behulp van een Thermo TSQ Quantiva triple-stage quadrupool massaspectrometer.
Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Verandering van niveaus van cerebrospinale vloeistof (CSF) bèta-methylamino-L-alanine (BMAA)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 12 en 25
CSF BMAA-niveaus bij baseline en tijdens de behandeling bij elk evaluatiebezoek werden gemeten om verlagingen in BMAA-niveaus te identificeren, die mogelijk in verband kunnen worden gebracht met ziekteprogressie of een stopzetting van ziekteprogressie. Analyse werd uitgevoerd met behulp van een Thermo TSQ Quantiva triple quadrupool massaspectrometer.
Basislijn (week 0), week 12 en 25
Verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal leukocyten
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12 en 48
Het profiel van de immuunpopulatie bij ALS-deelnemers werd beoordeeld door middel van flowcytometrie na volbloedkleuring door Western Blot (WB) voor het absolute aantal leukocyten. Het absolute aantal leukocyten (10^3 cellen/microliter) werd geanalyseerd op neutrofielen, lymfocyten, CD14+ monocyten, CD3+CD4+ T-cellen, CD3+CD8+ T-cellen, CD19+ B-cellen en CD56+ natural killer (NK)-cellen.
Basislijn, week 4, 12 en 48
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in het profiel van de immuunpopulatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12 en 48
Het profiel van de immuunpopulatie omvat: Leukocytenpanel (neutrofielen, lymfocyten, CD14+ mono's, CD3+CD4+ T-cellen, CD3+CD8+ T-cellen, CD19+ B-cellen, CD56+ NK-cellen). Regulerende T-cellen (Treg-paneel) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC ) (panel: CD14+CD15- monocytische MDSC's, CD14+CD15- monocytische MDSC's, CD124+ monocytische MDSC's, CD14-CD15+ granulocytische MDSC's, CD124+ granulocytische MDSC's, CD14-CD15- immature MDSC's, CD124+ immature MDSC's), Monocytenpanel (CD14+CD16+ , CD14+humaan leukocyten antigeen-D gerelateerd (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Gegevens voor elk van deze werden gerapporteerd als categorieën. Alleen categorieën met waarden boven het detectieniveau worden gerapporteerd.
Basislijn, week 4, 12 en 48
Verandering van baseline in plasma-neurofilamentniveaus
Tijdsspanne: Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Niveaus van neurofilamenten: Gefosforyleerde neurofilament zware keten (pNF-H) en neurofilament lichte keten (NF-L) werden gemeten door middel van Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Baseline (week 0), voor en na PE-procedure in week 4, 12, 24 en vóór PE in week 36 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cerebrospinale vloeistof (CSF) neurofilamentniveaus
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 12 en 25
Niveaus van neurofilamenten: Gefosforyleerde neurofilament zware keten (pNF-H) en neurofilament lichte keten (NF-L) werden gemeten door middel van Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Basislijn (week 0), week 12 en 25

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage PE-sessies geassocieerd met ten minste één bijwerking (AR)
Tijdsspanne: Tijdens of binnen 72 uur na voltooiing van de productinfusie
Tijdens of binnen 72 uur na voltooiing van de productinfusie
Percentage PE-sessies geassocieerd met ten minste één ongewenst voorval (AE), ongeacht de causaliteit
Tijdsspanne: Tijdens of binnen 72 uur na voltooiing van de productinfusie
Tijdens of binnen 72 uur na voltooiing van de productinfusie
Incidentie van alle AE's
Tijdsspanne: Weken -2 tot 48
Weken -2 tot 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Medewerkers

Grifols Biologicals, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBI1501

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren