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Eficacia y seguridad del intercambio de plasma con Albutein® 5 % en participantes con esclerosis lateral amiotrófica

9 de abril de 2021 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Estudio piloto para evaluar la eficacia y seguridad del intercambio de plasma con Albutein® 5% en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Este es un estudio piloto de fase 2, prospectivo, abierto, de un solo brazo para evaluar la progresión de la enfermedad, la capacidad vital forzada y la seguridad y tolerabilidad del intercambio de plasma (EP) usando Albutein® 5% en participantes con esclerosis lateral amiotrófica ( ELA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto de fase 2, prospectivo, abierto y de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de la PE con Albutein® 5 % en participantes con ELA. La inscripción prevista es de 10 participantes que tengan un diagnóstico definitivo, posible o probable de ELA, según los criterios revisados ​​de El Escorial. Los participantes inscritos serán tratados con PE utilizando Albutein 5 % como solución de reemplazo durante una fase de tratamiento intensivo (2 PE por semana durante 3 semanas) seguida de una fase de tratamiento de mantenimiento (PE semanal durante 21 semanas) para una duración total del tratamiento de 6 meses . Se iniciará un seguimiento de 6 meses después de la última EP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • Sujetos mayores de 18 años y menores de 70 años
  • Sujetos con diagnóstico posible, probable respaldado por laboratorio, probable o definitivo de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), según los criterios revisados ​​de El Escorial
  • Sujetos que hayan experimentado sus primeros síntomas de ELA en los 18 meses anteriores al reclutamiento/consentimiento
  • Capacidad Vital Forzada > 70%
  • Los sujetos deben ser médicamente aptos para participar en el estudio y estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos planificados del protocolo, incluido el muestreo de sangre, en el momento de la inclusión en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con enfermedad pulmonar clínicamente significativa preexistente no atribuible a ELA
  • Sujetos diagnosticados con otras enfermedades neurodegenerativas o enfermedades asociadas con otra disfunción de la motoneurona
  • Participación en otro estudio de producto en investigación dentro del mes anterior a la selección
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o, si están en edad fértil, que no desean practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos orales, inyectables u hormonales implantados, colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esterilización masculina o verdadera abstinencia) durante todo el estudio
  • Acceso a la vena periférica difícil o problemático e incapacidad para implantar un catéter central que haría que el intercambio de plasma (PE) continuo no fuera factible según el protocolo de visita

  • Contraindicación para someterse a PE o el sujeto tiene parámetros de coagulación anormales a criterio del equipo de la Unidad de Aféresis para pacientes ambulatorios, que incluyen, entre otros:

    1. Trombocitopenia (plaquetas <100 000/ microlitro [μL])
    2. Fibrinógeno <1,5 gramos por litro (g/L)
    3. Razón Internacional Normalizada >1.5
    4. Tratamiento con bloqueadores beta y bradicardia < 50 lat/min
    5. Tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas, a menos que se produzca un cambio preventivo en el tratamiento hipotensor antes de la inscripción.
  • Antecedentes de anafilaxia o respuesta sistémica grave a cualquier preparación de albúmina derivada de plasma, componente de Albutein® 5 % u otro(s) producto(s) sanguíneo(s)
  • Sujetos que no pueden interrumpir el tratamiento con ácido acetilsalicílico, otro antiplaquetario oral o anticoagulante
  • Disfunción renal por concentración elevada de creatinina >2 miligramos por decilitro (mg/dL)
  • Presencia de enfermedad cardíaca que contraindique el tratamiento de la EP, incluida la cardiopatía isquémica y la insuficiencia cardíaca congestiva
  • Presencia de trastornos de conducta previos que requieran intervención farmacológica con menos de 3 meses de tratamiento estable
  • Sujeto con discapacidad mental que no puede dar su consentimiento informado independiente
  • Cualquier condición que complicaría el cumplimiento del protocolo del estudio (es decir, enfermedad con expectativa de supervivencia inferior a un año, abuso de drogas o alcohol, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Albuteína 5%
Intercambios de plasma (PE) con albuteína al 5 % como solución de sustitución durante una fase de tratamiento intensivo de dos PE por semana durante 3 semanas seguida de una fase de tratamiento de mantenimiento de PE semanal durante 21 semanas. La dosis de albuteína al 5 % para el reemplazo después de la extracción de plasma se calculó en función del género, el peso y el hematocrito del participante.
Biológico: Albuteína 5%
La albuteína se fabrica a partir de plasma humano. La dosis de Albutein al 5 % para el reemplazo después de la extracción de plasma se calculará en función del sexo, el peso y el hematocrito del participante.
Otros nombres:
  • Albutein 5% solución para perfusión
Procedimiento: Intercambio de plasma
El intercambio de plasma se realizará utilizando albuteína al 5% como solución de reemplazo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación revisada de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48
El ALSFRS-R incluye 12 preguntas para evaluar la autosuficiencia de los participantes en 3 subdominios: función bulbar (preguntas 1-3), función motora fina y gruesa (preguntas 4-9) y función respiratoria (pregunta 10-12 ). También se evaluaron aspectos de alimentación, cuidado personal, autonomía personal y comunicación. Cada tarea se calificó en una escala de cinco puntos de 0 (incapaz) a 4 (capacidad normal), con un rango de puntuación total de 0 (peor) a 48 (mejor). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48
Cambio desde la línea de base en porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) pronosticada
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48
La FVC midió el volumen de aire que se puede exhalar a la fuerza a través de un espirómetro después de una inspiración completa. Se expresó como un porcentaje de FVC real sobre el resultado de FVC esperado en la población general, calculado como: Porcentaje de FVC previsto (en %) = [(FVC observado en litros)/(FVC previsto en litros)]*100.
Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la función cognitiva evaluada por la puntuación de la subescala de estado de comportamiento de la prueba de detección cognitiva conductual (ALS-CBS) de la esclerosis lateral amiotrófica
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
La prueba ALS-CBS se compone de dos secciones: la sección de detección cognitiva y la sección de cambios de comportamiento. La sección de cambios de comportamiento consta de subescalas de estado de comportamiento y estado de síntomas. La subescala de estado de conducta consiste en un cuestionario con 15 ítems evaluados por el cuidador. Cada elemento se calificó en una escala que va de 0 (peor) a 3 (mejor), dando un total de 0 = grandes cambios a 45 = sin cambios. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
Cambio desde el inicio en la función cognitiva evaluada por la puntuación de la subescala del estado de los síntomas de la prueba de detección cognitiva conductual (ALS-CBS) de la esclerosis lateral amiotrófica
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
La prueba ALS-CBS se compone de dos secciones: la sección de detección cognitiva y la sección de cambios de comportamiento. La sección de cambios de comportamiento consta de subescalas de estado de comportamiento y estado de síntomas. Se informa la función cognitiva evaluada por la subescala del estado de los síntomas, que consta de 4 preguntas adicionales relacionadas con los síntomas conductuales actuales (depresión, ansiedad, fatiga y responsabilidad emocional). Cada pregunta se calificó como 0 = presencia de síntomas y 1 = ausencia de síntomas actuales, lo que da una puntuación total de subescala entre 0 y 4. Un cambio positivo desde el valor inicial indica una mejora.
Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
Cambio desde el inicio en la función cognitiva evaluada por la puntuación de la sección de detección cognitiva de la prueba de detección conductual cognitiva de esclerosis lateral amiotrófica (ALS-CBS)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
La prueba ALS-CBS se compone de dos secciones: la sección de detección cognitiva y la sección de cambios de comportamiento. La función cognitiva se evalúa mediante la sección de cribado cognitivo que consiste en: atención (órdenes complejas, sumas mentales, lenguaje y movimiento ocular); concentración (inversión de series numéricas); seguimiento y monitoreo (secuencias inversas, abecedario, secuenciación de números y letras); e iniciación y recuperación (nominación). Los ítems individuales se calificaron de 0 a 5, y el puntaje total varía de 0 a 20, donde 0 = deterioro cognitivo, 20 = sin deterioro cognitivo aparente. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base (semana 0), semanas 25 y 48
Cambio desde el inicio en el potencial evocado motor en eminencia tenar e hipotenar y músculo tibial anterior determinado por electromiografía (EMG)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48
Se realizó EMG de superficie para registrar los potenciales evocados motores en los músculos distales de los miembros superiores (eminencia tenar e hipotenar) y músculos dorsiflexores de los miembros inferiores (tibial anterior) después de la estimulación eléctrica en el nervio ciático mediano, cubital y poplíteo externo. Los datos del potencial evocado motor (en milivoltios [mv]) se reportan para los músculos tenares de ambas extremidades superiores y el músculo hipotenar de la extremidad superior derecha y el tibial anterior de ambas extremidades inferiores.
Línea de base (semana 0), semanas 4, 12, 25, 36 y 48
Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica 40 (ALSA-Q40) Puntaje de la dimensión de la prueba
Periodo de tiempo: Semanas 25 y 48
El cuestionario ALS consta de 40 ítems agrupados en 5 dimensiones representativas asociadas a la calidad de vida. Las primeras cuatro dimensiones fueron: movilidad física (preguntas 1-10), actividades de la vida diaria (preguntas 11-20), comida y bebida (preguntas 21-23), comunicación (preguntas 24-30) y función emocional (preguntas 31- 40), se refieren a déficits y discapacidades posteriores como consecuencia de la enfermedad. La quinta escala (funcionamiento emocional) refleja cómo el participante está afrontando emocionalmente su deterioro físico. Cada elemento se puntúa de 0 a 4 según una gradación de la frecuencia de aparición de los síntomas (nunca, rara vez, a veces, a menudo, siempre). A partir de las puntuaciones brutas se obtiene un índice de 0 a 100 para cada dimensión, lo que permite realizar comparaciones con el resto de dimensiones así como una interpretación sencilla de los resultados (0 = mejor estado de salud medido por el cuestionario; 100 = peor estado de salud de salud). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Semanas 25 y 48
Cambio desde el inicio en los niveles de apolipoproteína humana en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Los niveles de apolipoproteína humana (ApoE) en plasma se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Cambio desde el inicio en los niveles del panel de citocinas plasmáticas
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
El panel de citocinas plasmáticas incluye: factor de crecimiento transformante (TGF) beta1, TGF beta2, TGF beta3, interferón (IFN) gamma, interleucinas (IL)-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL -12 p70, IL-17A, proteína inducible por IFN-γ (IP)-10, proteína quimioatrayente de monocitos humanos (MCP)-1, quimiocina derivada de macrófagos (MDC), proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1-alfa, MIP -1-beta, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, grupo soluble de diferenciación (CD) 40 ligando (sCD40L), fractalquina. El nivel de cada una de estas citoquinas se informa como categorías. Solo se informan las categorías con valores por encima del nivel de detección.
Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Cambio desde el inicio en los niveles de apolipoproteína humana en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Los niveles de apolipoproteína humana (ApoE) en LCR se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Cambio desde el inicio en los niveles del panel de citocinas del LCR
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
El panel de citocinas del LCR incluye: TGF beta1, TGF beta2, TGF beta3, IFN gamma, IL-1beta, IL-1Ra, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70, IL-17A, IP-10 , MCP-1, MDC, MIP-1 alfa, MIP-1 beta, TNF alfa, sCD40L, fractalkina. El nivel de cada una de estas citoquinas se informa como categorías. Solo se informan las categorías con valores por encima del nivel de detección.
Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Cambio desde el inicio en los niveles plasmáticos de beta-metilamino-L-alanina (BMAA)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Se midieron los niveles de BMAA en plasma al inicio y durante el transcurso del tratamiento en cada visita de evaluación para identificar las reducciones en los niveles de BMAA, que podrían estar potencialmente correlacionadas con la progresión de la enfermedad o con la detención de la progresión de la enfermedad. El análisis se realizó utilizando un espectrómetro de masas de cuadrupolo de triple etapa Thermo TSQ Quantiva.
Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Cambio de los niveles de beta-metilamino-L-alanina (BMAA) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Se midieron los niveles de BMAA en el LCR al inicio y durante el transcurso del tratamiento en cada visita de evaluación para identificar las reducciones en los niveles de BMAA, que podrían estar potencialmente correlacionadas con la progresión de la enfermedad o con la detención de la progresión de la enfermedad. El análisis se realizó utilizando un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo Thermo TSQ Quantiva.
Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Cambio desde el inicio en el recuento absoluto de leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 12 y 48
El perfil de la población inmunitaria en los participantes con ELA se evaluó mediante citometría de flujo después de la tinción de sangre completa mediante Western Blot (WB) para el recuento absoluto de leucocitos. Se analizó el recuento absoluto de leucocitos (10^3 células/microlitro) para neutrófilos, linfocitos, monocitos CD14+, células T CD3+CD4+, células T CD3+CD8+, células B CD19+ y células asesinas naturales (NK) CD56+.
Línea de base, semanas 4, 12 y 48
Cambio desde el inicio en el perfil de la población inmune
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 12 y 48
El perfil de la población inmunitaria incluye: Panel de leucocitos (neutrófilos, linfocitos, monos CD14+, linfocitos T CD3+CD4+, linfocitos T CD3+CD8+, linfocitos B CD19+, linfocitos NK CD56+). Células T reguladoras (panel Treg) (CD4+FoxP3+CD127low/, CD4+FoxP3+CD127low/-CD39+, CD4+FoxP3+CD127low/-CD45RA, CD4+FoxP3+CD127low/-CD152+), células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) ) (panel: CD14+CD15- MDSC monocíticas, CD14+CD15- MDSC monocíticas, CD124+ MDSC monocíticas, CD14-CD15+ MDSC granulocíticas, CD124+ MDSC granulocíticas, CD14-CD15- MDSC inmaduras, CD124+ MDSC inmaduras), panel de monocitos (CD14+CD16+ , CD14+relacionado con el antígeno D leucocitario humano (HLA-DR)+ CD11b, CD14+HLA-DR+ CD163+, CD14+HLA-DR+ CX3CR1+). Los datos para cada uno de estos se informaron como categorías. Solo se informan las categorías con valores por encima del nivel de detección.
Línea de base, semanas 4, 12 y 48
Cambio desde el inicio en los niveles de neurofilamento plasmático
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Niveles de neurofilamentos: la cadena pesada del neurofilamento fosforilado (pNF-H) y la cadena ligera del neurofilamento (NF-L) se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (semana 0), antes y después del procedimiento de EF en las semanas 4, 12, 24 y antes de la EF en las semanas 36 y 48
Cambio desde el inicio en los niveles de neurofilamentos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25
Niveles de neurofilamentos: la cadena pesada del neurofilamento fosforilado (pNF-H) y la cadena ligera del neurofilamento (NF-L) se midieron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Línea de base (semana 0), semanas 12 y 25

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de sesiones de educación física asociadas con al menos una reacción adversa (RA)
Periodo de tiempo: Durante o dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la infusión del producto.
Durante o dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la infusión del producto.
Porcentaje de sesiones de EF asociadas con al menos un evento adverso (AE), independientemente de la causalidad
Periodo de tiempo: Durante o dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la infusión del producto.
Durante o dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la infusión del producto.
Incidencia de todos los EA
Periodo de tiempo: Semanas -2 a 48
Semanas -2 a 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Colaboradores

Grifols Biologicals, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GBI1501

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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