Ruxolitinib (INCB018424) 联合术前化疗治疗三阴性炎症性乳腺癌的研究
2026年7月7日 更新者：Filipa Lynce, MD、Dana-Farber Cancer Institute
Ruxolitinib (INCB018424) 联合术前化疗治疗三阴性炎症性乳腺癌的 II 期研究
这项研究正在研究 Ruxolitinib 作为炎症性乳腺癌 (IBC) 的可能治疗方法。
以下药物将与 Ruxolinitinib 联合使用。
- 紫杉醇（也称为紫杉醇）
- 阿霉素也称为阿霉素
- 环磷酰胺，也称为环磷酰胺
研究概览
详细说明
这是一项II期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解该干预是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”意味着正在研究干预措施。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 Ruxolitinib 用于炎性乳腺癌 (IBC)，但已被批准用于其他用途。
Ruxolitinib 是一种新发现的药物，已被证明可以阻断一条通路（称为 IL6/JAK/Stat 通路），该通路可能对癌症很重要，包括三阴性炎症性乳腺癌。 Ruxolitinib 将蛋白质组聚集在一起，这可能导致基因 (DNA) 发生变化。 这些 DNA 变化可能会阻止癌细胞生长。
紫杉醇（也称为紫杉醇）、多柔比星和环磷酰胺（也称为阿霉素和环磷酰胺，(“AC”)）是 FDA 批准用于乳腺癌患者的药物。 当对患有炎症性乳腺癌 (IBC) 的女性进行术前治疗时，它们已被证明会导致癌细胞死亡。 实验室研究表明，Ruxolitinib 可能使紫杉醇更有效。
在这项研究中，研究人员正在评估 Ruxolitinib 联合紫杉醇，然后是标准化疗 AC。 研究人员还将通过研究活检和手术标本来评估 IL6/JAK/Stat 通路如何受到这种药物组合的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须患有经组织学证实的浸润性乳腺癌。 所有组织学亚型都符合条件。
患者必须具有已知的 ER、PR 和 HER2 状态，定义为三阴性乳腺癌 (TNBC)，定义为：
--ER 和 PR
- 患者必须有炎性乳腺癌的临床诊断，涉及完整的乳房。
- 年龄 ≥ 18 岁。 因为目前没有关于在参与者中使用 ruxolitinib 的剂量或不良事件数据
- ECOG 体能状态 0 或 1。
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞 ≥ 3,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐≤1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常水平的受试者的 m2
- 允许有广泛淋巴结受累证据的患者。 广泛淋巴结受累定义为转移性疾病累及受累乳房以外的任何淋巴结区域。
- 允许有最小转移性疾病累及骨骼或内脏的患者。 微小转移性疾病定义为：仅通过影像学证实的转移受累证据，无法通过活检确认。
- 男女皆可。
- ruxolitinib 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）直到化疗完成。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或 MUGA 计算得出的 LVEF > 50%
- 患者可能患有双侧乳腺癌，只要一侧乳房符合炎性乳腺癌的标准，并且两种乳腺癌均未接受过既往治疗
排除标准：
- 参与者不得接受任何其他研究药物。
- 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 归因于与ruxolitinib具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 接受任何 CYP3A4 强效抑制剂药物或物质（包括葡萄柚汁）的参与者不符合资格。 接受氟康唑的参与者也不符合资格。 （有关有效抑制剂和清除期的完整列表，请参阅附录 B）。
- 慢性皮质类固醇使用超过相当于强的松 10 mg 每天一次。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为紫杉醇、多柔比星和环磷酰胺具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲用这些药物治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲在研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 3 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
- 只要符合所有其他标准，接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性个体就有资格。 未接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性个体不符合条件，因为这些个体在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
- 有临床意义的吸收不良综合征。
- 患者可能未接受紫杉醇、多柔比星或环磷酰胺作为抗肿瘤治疗。
- 先前对受影响的乳房进行过辐射的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：紫杉醇（12 周）
每周给予紫杉醇，然后每 2 周给予标准多柔比星和双氯磷酰胺 (AC)，术前共 4 个周期
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15 或 20 毫克，每日两次，口服。
ruxolitinib的磨合期为7天； ruxolitinib部分的治疗持续12周。
其他名称：
80 mg/m2，每周 IV（静脉），持续 12 周。
其他名称：
60 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
600 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib 加紫杉醇（12 周）
紫杉醇与每日 Ruxolitinib 一起给药，然后在术前每 2 周给药一次标准多柔比星和环磷酰胺 (AC)，持续 4 个周期
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15 或 20 毫克，每日两次，口服。
ruxolitinib的磨合期为7天； ruxolitinib部分的治疗持续12周。
其他名称：
80 mg/m2，每周 IV（静脉），持续 12 周。
其他名称：
60 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
600 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib 和紫杉醇（12 周）
紫杉醇与每日 Ruxolitinib 一起给药，然后在术前每 2 周给药一次标准多柔比星和环磷酰胺 (AC)，持续 4 个周期
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15 或 20 毫克，每日两次，口服。
ruxolitinib的磨合期为7天； ruxolitinib部分的治疗持续12周。
其他名称：
80 mg/m2，每周 IV（静脉），持续 12 周。
其他名称：
60 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
600 mg/m2，IV（静脉内）每 14 天一次，共 4 剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独使用 Ruxolitinib 或 Ruxolitinib 加紫杉醇的 7 天磨合窗口期治疗的生物反应
大体时间：7天
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对 7 天磨合期治疗的生物反应，定义为磷酸化 STAT3 (pSTAT3) 表达从预磨合期样本中的中度/高阳性（pSTAT3 阳性）变为阴性或弱阳性/模糊（pSTAT3 -阴性）在磨合后样品中。
通过评估与阳性和阴性对照相关的阳性细胞百分比和染色强度（弱与强/中）来确定 pSTAT3 状态。
根据染色细胞百分比和染色强度计算 T 分数，并解释如下：分数 0-4 为阴性/弱阳性（pStat3 阴性），5-8 为中/高阳性（pStat3 阳性）。
因此，pStat3 阴性表明存在生物反应或 pSTAT3 水平下降。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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术前治疗后病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：28周
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病理完全缓解率（pCR）定义为术前治疗后乳房和腋窝淋巴结内不存在浸润性癌。
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28周
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评估磨合治疗后 STAT3 基因表达的变化
大体时间：7天
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预处理和鲁索替尼磨合后（单独使用鲁索替尼或每周使用一剂紫杉醇 7 天后）活检样本之间 STAT3 基因表达的变化。
对肿瘤对的子集进行 RNA 测序（每个导入治疗组 n=4）。
JAK-STAT 和 IL-6 Hallmark 特征的富集分析获得了基因集变异分析 (GSVA) 富集评分，作为 STAT3 基因表达的衡量标准。
GSVA 富集评分是一种连续的无单位测量，它将多个基因的联合表达总结为单个值。
正值表示通路特征的富集程度较高，负值表示通路特征的富集程度较低；因此，运行前到运行后的负值变化表明处理后STAT3表达减少，正值表明处理后STAT3表达增加。
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7天
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确定定义为无病生存 (DFS) 的疗效
大体时间：2年
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无病生存期 (DFS) 定义为接受手术的患者子集 (n=21) 中的手术时间，直至出现复发、对侧癌症、任何原因导致的死亡、除乳腺癌以外的第二原发癌。
DFS 在上次评估之日进行了审查。
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2年
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确定疗效定义为治疗失败时间 (TTF)
大体时间：2年
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该终点现在更常被称为无事件生存期 (EFS)。
定义为从开始治疗到出现复发、对侧癌症、任何原因导致的死亡、乳腺癌以外的第二原发癌或在术前治疗或不可手术切除的疾病治疗期间出现进展性疾病的时间；否则在最后的疾病随访中进行审查。
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2年
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确定疗效定义为总生存期 (OS)
大体时间：2年
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总生存期 (OS) 定义为从手术到因任何原因死亡或从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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2年
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评估术前治疗后残余癌症负担 (RCB) 差异
大体时间：28周
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残余癌症负荷 (RCB) 是一个连续变量（RCB0 至 RCB-IV），源自原发肿瘤尺寸、肿瘤床的细胞结构和腋窝淋巴结负荷，如 Symmans 等人，2007 年所述；其中RCB-0等于病理完全缓解（pCR）并被认为是最好的预后，而RCB-IV被认为是最差的预后。
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28周
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治疗期间白细胞介素 6 (IL-6) 血浆水平的变化
大体时间：28周
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白介素 (IL-6) 和 C 反应蛋白 (CRP) 升高与乳腺癌患者较差的临床结果相关。
为了确定治疗组中 STAT3 通路是否发生变化，对窗口期后样本中 JAKSTAT3 或 IL-6 通路相关基因特征与窗口期前样本相比的富集进行了分析。
使用基因集变异分析 (GSVA) 软件包计算 JAK-STAT 和 IL-6 标志特征的富集分析。
每家医院都遵循其 CRP 和 IL-6 测量的机构指南。
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28周
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治疗期间 C 反应蛋白 (CRP) 血浆水平的变化
大体时间：28周
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使用血清 IL-6 和 C 反应蛋白 (CRP) 水平评估对鲁索替尼的全身生物学反应。
CRP 水平与预后不良和炎症反应增加有关。
因此，CRP 水平与 pSTAT3 染色相结合，有可能作为一种更可靠的方法来选择从鲁索替尼治疗中受益的患者。
为了进一步分析鲁索替尼在整个治疗过程中的效果，在窗口期前、窗口期后、联合或不联合鲁索替尼联合使用 12 周新辅助紫杉醇后以及手术前（手术前）收集患者的血清用于 CRP 评估。
每家医院都遵循其 CRP 测量机构指南。
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28周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Filipa Lynce, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月24日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (实际的)
2024年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月22日
首次发布 (估计的)
2016年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月7日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16-151
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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