Studie zu Ruxolitinib (INCB018424) mit präoperativer Chemotherapie bei dreifach negativem entzündlichem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben. Alle histologischen Subtypen sind geeignet.

• Die Patienten müssen einen bekannten ER-, PR- und HER2-Status haben, definiert als dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), definiert als:

  --ER und PR

• Die Patientinnen müssen die klinische Diagnose eines entzündlichen Brustkrebses mit intakter Brust haben.
• Alter ≥ 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von Ruxolitinib bei Teilnehmern verfügbar sind
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Patienten mit Anzeichen einer ausgedehnten Lymphknotenbeteiligung sind erlaubt. Eine ausgedehnte Lymphknotenbeteiligung ist definiert als metastatische Erkrankung, die jede Lymphknotenregion außerhalb der betroffenen Brust betrifft.
• Patienten mit minimaler Beteiligung von Metastasen in Knochen oder Eingeweiden sind erlaubt. Eine minimale Metastasenerkrankung ist definiert als: Nachweis einer metastatischen Beteiligung, wie nur durch Bildgebung nachgewiesen, nicht zugänglich für eine Biopsie-Bestätigung.
• Sowohl Männer als auch Frauen sind erlaubt.
• Die Wirkungen von Ruxolitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt bis zum Abschluss der Chemotherapie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• LVEF > 50 % berechnet durch Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA
• Patienten können bilateralen Brustkrebs haben, solange eine Brust die Kriterien für entzündlichen Brustkrebs erfüllt und keiner der Brustkrebse zuvor behandelt wurde

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren von CYP3A4 sind, einschließlich Grapefruitsaft, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer, die Fluconazol erhalten, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt. (Die vollständige Liste der wirksamen Inhibitoren und Auswaschzeiten finden Sie in Anhang B).
• Chronische Anwendung von Kortikosteroiden über dem Äquivalent von Prednison 10 mg einmal täglich.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Paclitaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Bekannte HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt, solange sie alle anderen Kriterien erfüllen. Bekannte HIV-positive Personen, die keine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht geeignet, da diese Personen einem erhöhten Risiko für tödliche Infektionen ausgesetzt sind, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom.
• Die Patienten haben möglicherweise kein Paclitaxel, Doxorubicin oder Cyclophosphamid als antineoplastische Therapie erhalten.
• Patientinnen mit vorheriger Bestrahlung der betroffenen Brust.