Studie ruxolitinibu (INCB018424) s předoperační chemoterapií u trojnásobně negativního zánětlivého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu. Všechny histologické podtypy jsou vhodné.

• Pacienti musí mít známý stav ER, PR a HER2 definovaný jako triple-negative breast cancer (TNBC), definovaný jako:

  --ER a PR

• Pacientky musí mít klinickou diagnózu zánětlivého karcinomu prsu zahrnujícího intaktní prsa.
• Věk ≥ 18 let. Protože v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ruxolitinibu u účastníků
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s prokázaným rozsáhlým postižením uzlin jsou povoleni. Rozsáhlé postižení uzlin je definováno jako metastatické onemocnění zahrnující jakoukoli uzlovou oblast mimo postižený prs.
• Pacienti s minimálním metastatickým postižením kosti nebo vnitřností jsou povoleni. Minimální metastatické onemocnění je definováno jako: průkaz metastatického postižení demonstrovaný pouze zobrazením, který nelze potvrdit biopsií.
• Povoleni jsou muži i ženy.
• Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie až do ukončení chemoterapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• LVEF > 50 % vypočteno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo MUGA
• Pacientky mohou mít bilaterální rakovinu prsu, pokud jeden prs splňuje kritéria pro zánětlivou rakovinu prsu a ani jedna rakovina prsu nebyla dříve léčena

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy, nejsou způsobilí. Účastníci, kteří dostávají flukonazol, také nejsou způsobilí. (Úplný seznam účinných inhibitorů a vymývacích období naleznete v příloze B).
• Chronické užívání kortikosteroidů přesahujících ekvivalent prednisonu 10 mg jednou denně.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože paklitaxel, doxorubicin a cyklofosfamid mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Známí HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria. Známí HIV pozitivní jedinci, kteří nejsou na kombinované antiretrovirové léčbě, nejsou vhodní, protože tito jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Klinicky významný malabsorpční syndrom.
• Pacienti nemuseli dostávat paklitaxel, doxorubicin nebo cyklofosfamid jako antineoplastickou terapii.
• Pacientky s předchozím ozařováním postiženého prsu.