A ruxolitinib (INCB018424) vizsgálata preoperatív kemoterápiával háromszoros negatív gyulladásos emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt invazív emlőrákban kell lenniük. Minden szövettani altípus alkalmas.

• A betegeknek ismert ER-, PR- és HER2-státusszal kell rendelkezniük, amelyet hármas negatív emlőrákként (TNBC) definiálnak, a következőképpen definiálva:

  --ER és PR

• A betegeknek rendelkezniük kell a gyulladásos emlőrák klinikai diagnózisával, beleértve az ép mellet.
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a ruxolitinib résztvevőknél történő alkalmazásáról
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 3000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Kiterjedt nyirokcsomó-érintettséggel rendelkező betegek engedélyezettek. A kiterjedt csomóponti érintettség olyan metasztatikus betegség, amely az érintett emlőn kívül bármely csomóponti régiót érint.
• A csontokban vagy a zsigerekben minimális áttétes betegségben szenvedő betegek megengedettek. A minimális áttétes betegség a következőképpen definiálható: a metasztázisos érintettség bizonyítéka, amelyet csak képalkotó igazol, és nem alkalmas biopsziás megerősítésre.
• Férfiak és nők egyaránt engedélyezettek.
• A ruxolitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt a kemoterápia befejezéséig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• LVEF > 50% echokardiogrammal (ECHO) vagy MUGA-val számítva
• A betegek kétoldali emlőrákban szenvedhetnek mindaddig, amíg az egyik emlő megfelel a gyulladásos emlőrák kritériumainak, és egyik emlőrák sem részesült előzetes kezelésben

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A ruxolitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok, beleértve a grapefruitlevet, nem jogosultak. A flukonazolt kapó résztvevők szintén nem jogosultak. (Kérjük, tekintse meg a B. függeléket az erős inhibitorok és a kimosódási időszakok teljes listájáért).
• A napi egyszeri 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiséget meghaladó krónikus kortikoszteroid-használat.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a paklitaxel, a doxorubicin és a ciklofoszfamid teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat során kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 3 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív egyének mindaddig jogosultak a részvételre, amennyiben megfelelnek minden egyéb kritériumnak. Azok az ismert HIV-pozitív személyek, akik nem részesülnek kombinált antiretrovirális terápiában, nem jogosultak, mert ezeknél az egyéneknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Klinikailag jelentős malabszorpciós szindróma.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak paklitaxelt, doxorubicint vagy ciklofoszfamidot daganatellenes terápiaként.
• Azok a betegek, akik korábban az érintett emlőt sugározták.