Studie av Ruxolitinib (INCB018424) med preoperativ kjemoterapi for trippel negativ inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet invasiv brystkreft. Alle histologiske undertyper er kvalifisert.

• Pasienter må ha kjent ER-, PR- og HER2-status definert som trippel-negativ brystkreft (TNBC), definert som:

  --ER og PR

• Pasienter må ha den kliniske diagnosen inflammatorisk brystkreft, som involverer et intakt bryst.
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av ruxolitinib hos deltakerne
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter med tegn på omfattende nodal involvering er tillatt. Utstrakt nodal involvering er definert som metastatisk sykdom som involverer enhver nodal region utenfor det involverte brystet.
• Pasienter med minimalt metastatisk sykdomsinvolvering i bein eller innvoller er tillatt. Minimal metastatisk sykdom er definert som: bevis på metastatisk involvering som kun påvist ved bildediagnostikk, ikke mottagelig for biopsibekreftelse.
• Både menn og kvinner er tillatt.
• Effekten av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart inntil kjemoterapien er fullført. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• LVEF > 50 % beregnet ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Pasienter kan ha bilateral brystkreft så lenge ett bryst oppfyller kriteriene for inflammatorisk brystkreft, og ingen av brystkreftene har fått tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er kraftige hemmere av CYP3A4, inkludert grapefruktjuice, er ikke kvalifisert. Deltakere som får flukonazol er heller ikke kvalifisert. (Se vedlegg B for den fullstendige listen over potente hemmere og utvaskingsperioder).
• Kronisk kortikosteroidbruk i overkant av tilsvarende prednison 10 mg én gang daglig.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi paklitaksel, doksorubicin og cyklofosfamid har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kjente HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er kvalifisert så lenge de oppfyller alle andre kriterier. Kjente HIV-positive individer som ikke er på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert fordi disse individene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom.
• Pasienter har kanskje ikke fått paklitaksel, doksorubicin eller cyklofosfamid som antineoplastisk behandling.
• Pasienter med tidligere stråling til det berørte brystet.