Studie van Ruxolitinib (INCB018424) met preoperatieve chemotherapie voor drievoudige negatieve inflammatoire borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben. Alle histologische subtypen komen in aanmerking.

• Patiënten moeten een bekende ER-, PR- en HER2-status hebben, gedefinieerd als triple-negatieve borstkanker (TNBC), gedefinieerd als:

  --ER en PR

• Patiënten moeten de klinische diagnose van inflammatoire borstkanker hebben, waarbij een intacte borst betrokken is.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ruxolitinib bij deelnemers
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm
• Patiënten met bewijs van uitgebreide nodale betrokkenheid zijn toegestaan. Uitgebreide knooppuntbetrokkenheid wordt gedefinieerd als metastatische ziekte waarbij elk knooppuntgebied buiten de betrokken borst betrokken is.
• Patiënten met minimale metastatische ziektebetrokkenheid in bot of ingewanden zijn toegestaan. Minimale metastatische ziekte wordt gedefinieerd als: bewijs van metastatische betrokkenheid zoals aangetoond door alleen beeldvorming, niet vatbaar voor biopsiebevestiging.
• Zowel mannen als vrouwen zijn toegestaan.
• De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie totdat de chemotherapie is voltooid. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• LVEF > 50% berekend door echocardiogram (ECHO) of MUGA
• Patiënten kunnen bilaterale borstkanker hebben zolang één borst voldoet aan de criteria voor inflammatoire borstkanker en geen van beide borstkanker eerder is behandeld

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die krachtige CYP3A4-remmers zijn, inclusief grapefruitsap, komen niet in aanmerking. Deelnemers die fluconazol krijgen, komen ook niet in aanmerking. (Raadpleeg appendix B voor de volledige lijst van krachtige remmers en uitwasperiodes).
• Chronisch gebruik van corticosteroïden boven het equivalent van prednison 10 mg eenmaal daags.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat paclitaxel, doxorubicine en cyclofosfamide mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bekende hiv-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking zolang ze aan alle andere criteria voldoen. Bekende hiv-positieve personen die geen antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking omdat deze personen een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Klinisch significant malabsorptiesyndroom.
• Het is mogelijk dat patiënten geen paclitaxel, doxorubicine of cyclofosfamide hebben gekregen als antineoplastische therapie.
• Patiënten met eerdere bestraling van de aangedane borst.