Estudo de Ruxolitinib (INCB018424) com quimioterapia pré-operatória para câncer de mama inflamatório triplo negativo

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente. Todos os subtipos histológicos são elegíveis.

• Os pacientes devem ter status conhecido de ER, PR e HER2 definido como câncer de mama triplo negativo (TNBC), definido como:

  --ER e PR

• As pacientes devem ter o diagnóstico clínico de câncer de mama inflamatório, envolvendo uma mama intacta.
• Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis atualmente sobre o uso de ruxolitinibe em participantes
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes com evidência de envolvimento nodal extenso são permitidos. O envolvimento nodal extenso é definido como doença metastática envolvendo qualquer região nodal fora da mama envolvida.
• Pacientes com envolvimento mínimo de doença metastática em ossos ou vísceras são permitidos. A doença metastática mínima é definida como: evidência de envolvimento metastático demonstrado apenas por imagem, não passível de confirmação por biópsia.
• Homens e mulheres são permitidos.
• Os efeitos de ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo até a conclusão da quimioterapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• FEVE > 50% calculada por ecocardiograma (ECO) ou MUGA
• As pacientes podem ter câncer de mama bilateral, desde que uma mama atenda aos critérios para câncer de mama inflamatório e nenhum câncer de mama tenha recebido terapia anterior

Critério de exclusão:

• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores potentes do CYP3A4, incluindo suco de toranja, não são elegíveis. Os participantes que recebem fluconazol também são inelegíveis. (Consulte o Apêndice B para obter a lista completa de inibidores potentes e períodos de washout).
• Uso crônico de corticosteroides em excesso do equivalente a 10 mg de prednisona uma vez ao dia.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque paclitaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 3 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Indivíduos HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são elegíveis, desde que preencham todos os outros critérios. Indivíduos HIV-positivos conhecidos que não estão em terapia antirretroviral combinada não são elegíveis porque esses indivíduos correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Síndrome de má absorção clinicamente significativa.
• Os pacientes podem não ter recebido paclitaxel, doxorrubicina ou ciclofosfamida como terapia antineoplásica.
• Pacientes com radiação prévia na mama afetada.