Undersøgelse af Ruxolitinib (INCB018424) med præoperativ kemoterapi til tredobbelt negativ inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet invasiv brystkræft. Alle histologiske undertyper er kvalificerede.

• Patienter skal have kendt ER-, PR- og HER2-status defineret som triple-negativ brystkræft (TNBC), defineret som:

  --ER og PR

• Patienter skal have den kliniske diagnose af inflammatorisk brystkræft, der involverer et intakt bryst.
• Alder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ruxolitinib hos deltagere
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter med tegn på omfattende nodal involvering er tilladt. Omfattende knudepåvirkning er defineret som metastatisk sygdom, der involverer enhver knuderegion uden for det involverede bryst.
• Patienter med minimal metastatisk sygdomsinvolvering i knogler eller indvolde er tilladt. Minimal metastatisk sygdom er defineret som: tegn på metastatisk involvering som kun påvist ved billeddannelse, ikke modtagelig for biopsibekræftelse.
• Både mænd og kvinder er tilladt.
• Virkningerne af ruxolitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart indtil afslutning af kemoterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• LVEF > 50 % beregnet ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Patienter kan have bilateral brystkræft, så længe det ene bryst opfylder kriterierne for inflammatorisk brystkræft, og ingen af ​​brystkræft har modtaget tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er potente hæmmere af CYP3A4, inklusive grapefrugtjuice, er ikke berettigede. Deltagere, der får fluconazol, er heller ikke kvalificerede. (Se venligst Appendiks B for den fulde liste over potente hæmmere og udvaskningsperioder).
• Kronisk kortikosteroidanvendelse ud over hvad der svarer til prednison 10 mg én gang dagligt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi paclitaxel, doxorubicin og cyclophosphamid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles på undersøgelse. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Kendte HIV-positive personer i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er kvalificerede, så længe de opfylder alle andre kriterier. Kendte HIV-positive personer, som ikke er i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling, er ikke kvalificerede, fordi disse personer har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Klinisk signifikant malabsorptionssyndrom.
• Patienter har muligvis ikke fået paclitaxel, doxorubicin eller cyclophosphamid som anti-neoplastisk behandling.
• Patienter med tidligere stråling til det berørte bryst.