Studie av Ruxolitinib (INCB018424) med preoperativ kemoterapi för trippelnegativ inflammatorisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer. Alla histologiska subtyper är berättigade.

• Patienter måste ha känd ER-, PR- och HER2-status definierad som trippelnegativ bröstcancer (TNBC), definierad som:

  --ER och PR

• Patienter måste ha den kliniska diagnosen inflammatorisk bröstcancer, som involverar ett intakt bröst.
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata om användningen av ruxolitinib hos deltagarna
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mm3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienter med tecken på omfattande nodal inblandning är tillåtna. Omfattande nodal involvering definieras som metastaserande sjukdom som involverar någon nodal region utanför det inblandade bröstet.
• Patienter med minimal metastaserande sjukdomsinblandning i ben eller inälvor tillåts. Minimal metastaserande sjukdom definieras som: bevis på metastaserande inblandning som endast påvisats genom bildbehandling, inte mottaglig för biopsibekräftelse.
• Både män och kvinnor är tillåtna.
• Effekterna av ruxolitinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart tills kemoterapin avslutas. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• LVEF > 50 % beräknat med ekokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Patienter kan ha bilateral bröstcancer så länge som ett bröst uppfyller kriterierna för inflammatorisk bröstcancer, och ingen av bröstcancer har fått tidigare behandling

Exklusions kriterier:

• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ruxolitinib.
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är potenta hämmare av CYP3A4, inklusive grapefruktjuice är inte berättigade. Deltagare som får flukonazol är inte heller berättigade. (Se bilaga B för den fullständiga listan över potenta hämmare och tvättperioder).
• Kronisk kortikosteroidanvändning som överstiger motsvarande prednison 10 mg en gång dagligen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom paklitaxel, doxorubicin och cyklofosfamid har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 3 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Kända HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade så länge de uppfyller alla andra kriterier. Kända HIV-positiva individer som inte går på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade eftersom dessa individer löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv behandling. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom.
• Patienter kanske inte har fått paklitaxel, doxorubicin eller cyklofosfamid som antineoplastisk behandling.
• Patienter med tidigare strålning mot det drabbade bröstet.