Estudio de ruxolitinib (INCB018424) con quimioterapia preoperatoria para el cáncer de mama inflamatorio triple negativo

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente. Todos los subtipos histológicos son elegibles.

• Los pacientes deben tener un estado conocido de ER, PR y HER2 definido como cáncer de mama triple negativo (TNBC), definido como:

  --ER y PR

• Los pacientes deben tener el diagnóstico clínico de cáncer de mama inflamatorio, que involucra una mama intacta.
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ruxolitinib en participantes
• Estado funcional ECOG 0 o 1.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se permiten pacientes con evidencia de afectación ganglionar extensa. La afectación ganglionar extensa se define como una enfermedad metastásica que afecta a cualquier región ganglionar fuera de la mama afectada.
• Se permiten pacientes con afectación mínima de enfermedad metastásica en hueso o vísceras. La enfermedad metastásica mínima se define como: evidencia de afectación metastásica demostrada solo por imágenes, no susceptible de confirmación por biopsia.
• Se permiten tanto hombres como mujeres.
• Se desconocen los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio hasta que finalice la quimioterapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• FEVI > 50% calculada por ecocardiograma (ECHO) o MUGA
• Los pacientes pueden tener cáncer de mama bilateral siempre que una mama cumpla los criterios de cáncer de mama inflamatorio y ninguno de los cánceres de mama haya recibido tratamiento previo.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores potentes de CYP3A4, incluido el jugo de toronja, no son elegibles. Los participantes que reciben fluconazol tampoco son elegibles. (Consulte el Apéndice B para obtener la lista completa de inhibidores potentes y períodos de lavado).
• Uso crónico de corticosteroides en exceso del equivalente de prednisona 10 mg una vez al día.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el paclitaxel, la doxorrubicina y la ciclofosfamida tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 3 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Las personas seropositivas conocidas que reciben terapia antirretroviral combinada son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios. Las personas seropositivas conocidas que no reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles porque estas personas tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Síndrome de malabsorción clínicamente significativo.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido paclitaxel, doxorrubicina o ciclofosfamida como terapia antineoplásica.
• Pacientes con radiación previa a la mama afectada.