Badanie ruksolitynibu (INCB018424) z przedoperacyjną chemioterapią potrójnie ujemnego zapalnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi. Kwalifikują się wszystkie podtypy histologiczne.

• Pacjenci muszą mieć znany status ER, PR i HER2 zdefiniowany jako potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), zdefiniowany jako:

  --Ostry dyżur i PR

• Pacjenci muszą mieć kliniczną diagnozę zapalnego raka piersi, obejmującego nienaruszoną pierś.
• Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania ruksolitynibu u uczestników
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica normy w placówce
  • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Dopuszcza się pacjentów z objawami rozległego zajęcia węzłów chłonnych. Rozległe zajęcie węzłów chłonnych definiuje się jako chorobę przerzutową obejmującą dowolny obszar węzłów chłonnych poza zajętą ​​piersią.
• Dopuszcza się pacjentów z minimalnym przerzutem do kości lub wnętrzności. Choroba z minimalnymi przerzutami jest zdefiniowana jako: dowód na obecność przerzutów, wykazany jedynie w badaniach obrazowych, nie dający się potwierdzić biopsją.
• Dozwolone są zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
• Wpływ ruksolitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed włączeniem do badania do czasu zakończenia chemioterapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• LVEF > 50% obliczona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub MUGA
• Pacjenci mogą mieć obustronnego raka piersi, o ile jedna pierś spełnia kryteria zapalnego raka piersi i żaden rak piersi nie był wcześniej leczony

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym sok grejpfrutowy, nie kwalifikują się. Uczestnicy otrzymujący flukonazol również nie kwalifikują się. (Proszę odnieść się do Załącznika B, aby uzyskać pełną listę silnych inhibitorów i okresów wypłukiwania).
• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów w ilości odpowiadającej dawce 10 mg prednizonu raz na dobę.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ paklitaksel, doksorubicyna i cyklofosfamid mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Znane osoby zakażone wirusem HIV, które są leczone skojarzoną terapią przeciwretrowirusową, kwalifikują się, o ile spełniają wszystkie pozostałe kryteria. Znane osoby zakażone wirusem HIV, które nie stosują skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, nie kwalifikują się, ponieważ osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Klinicznie istotny zespół złego wchłaniania.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać paklitakselu, doksorubicyny lub cyklofosfamidu w ramach terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii dotkniętej piersi.