Étude du ruxolitinib (INCB018424) avec chimiothérapie préopératoire pour le cancer du sein inflammatoire triple négatif

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement. Tous les sous-types histologiques sont éligibles.

• Les patientes doivent avoir un statut ER, PR et HER2 connu défini comme un cancer du sein triple négatif (TNBC), défini comme :

  --ER et RP

• Les patientes doivent avoir le diagnostic clinique de cancer du sein inflammatoire, impliquant un sein intact.
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du ruxolitinib chez les participants
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients présentant des signes d'atteinte ganglionnaire étendue sont autorisés. L'atteinte ganglionnaire étendue est définie comme une maladie métastatique impliquant toute région ganglionnaire en dehors du sein atteint.
• Les patients présentant une implication minimale de la maladie métastatique dans les os ou les viscères sont autorisés. Une maladie métastatique minimale est définie comme : une preuve d'atteinte métastatique telle que démontrée par l'imagerie uniquement, ne pouvant pas être confirmée par une biopsie.
• Les hommes et les femmes sont autorisés.
• Les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude jusqu'à la fin de la chimiothérapie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• FEVG > 50 % calculée par échocardiogramme (ECHO) ou MUGA
• Les patientes peuvent avoir un cancer du sein bilatéral tant qu'un sein répond aux critères du cancer du sein inflammatoire et qu'aucun cancer du sein n'a reçu de traitement antérieur

Critère d'exclusion:

• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ruxolitinib.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse, ne sont pas éligibles. Les participants recevant du fluconazole ne sont pas non plus éligibles. (Veuillez vous référer à l'annexe B pour la liste complète des inhibiteurs puissants et des périodes de sevrage).
• Utilisation chronique de corticostéroïdes au-delà de l'équivalent de prednisone 10 mg une fois par jour.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le paclitaxel, la doxorubicine et le cyclophosphamide peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 3 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les personnes séropositives connues sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles tant qu'elles répondent à tous les autres critères. Les personnes séropositives connues qui ne suivent pas de thérapie antirétrovirale combinée ne sont pas éligibles car elles présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Syndrome de malabsorption cliniquement significatif.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de paclitaxel, de doxorubicine ou de cyclophosphamide comme traitement antinéoplasique.
• Patientes ayant déjà subi une radiothérapie du sein affecté.