Studio su ruxolitinib (INCB018424) con chemioterapia preoperatoria per carcinoma mammario infiammatorio triplo negativo

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente. Tutti i sottotipi istologici sono idonei.

• I pazienti devono avere uno stato noto di ER, PR e HER2 definito come carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), definito come:

  --ER e PR

• I pazienti devono avere la diagnosi clinica di carcinoma mammario infiammatorio, che coinvolge un seno intatto.
• Età ≥ 18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ruxolitinib nei partecipanti
• Performance status ECOG 0 o 1.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Sono ammessi pazienti con evidenza di esteso coinvolgimento linfonodale. Il coinvolgimento linfonodale esteso è definito come una malattia metastatica che coinvolge qualsiasi regione linfonodale al di fuori della mammella coinvolta.
• Sono ammessi pazienti con coinvolgimento metastatico minimo di ossa o visceri. La malattia metastatica minima è definita come: evidenza di coinvolgimento metastatico come dimostrato solo dall'imaging, non suscettibile di conferma bioptica.
• Sono ammessi sia uomini che donne.
• Gli effetti di ruxolitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio fino al completamento della chemioterapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• LVEF > 50% calcolato mediante ecocardiogramma (ECHO) o MUGA
• I pazienti possono avere un carcinoma mammario bilaterale purché un seno soddisfi i criteri per il carcinoma mammario infiammatorio e nessuno dei due tumori al seno abbia ricevuto una terapia precedente

Criteri di esclusione:

• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono potenti inibitori del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo, non sono idonei. Anche i partecipanti che ricevono fluconazolo non sono idonei. (Fare riferimento all'Appendice B per l'elenco completo dei potenti inibitori e dei periodi di sospensione).
• Uso cronico di corticosteroidi in eccesso rispetto all'equivalente di prednisone 10 mg una volta al giorno.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché paclitaxel, doxorubicina e ciclofosfamide hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Gli individui sieropositivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri. Gli individui HIV positivi noti che non sono in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei perché questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Sindrome da malassorbimento clinicamente significativa.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto paclitaxel, doxorubicina o ciclofosfamide come terapia antineoplastica.
• Pazienti con precedente radioterapia al seno interessato.