Исследование руксолитиниба (INCB018424) с предоперационной химиотерапией при тройном негативном воспалительном раке молочной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы. Подходят все гистологические подтипы.

• Пациенты должны иметь известный статус ER, PR и HER2, определяемый как тройной негативный рак молочной железы (TNBC), определяемый как:

  --ER и PR

• Пациенты должны иметь клинический диагноз воспалительного рака молочной железы с поражением интактной молочной железы.
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании руксолитиниба у участников
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Допускаются пациенты с признаками обширного поражения лимфоузлов. Обширное поражение лимфатических узлов определяется как метастатическое заболевание, поражающее любую область лимфатических узлов за пределами пораженной молочной железы.
• Допускаются пациенты с минимальным метастатическим поражением костей или внутренних органов. Минимальное метастатическое заболевание определяется как: признаки метастатического поражения, демонстрируемые только визуализацией, не поддающиеся подтверждению биопсией.
• Допускаются как мужчины, так и женщины.
• Влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование до завершения химиотерапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• ФВ ЛЖ > 50%, рассчитанная по эхокардиограмме (ЭХО) или MUGA
• Пациенты могут иметь двусторонний рак молочной железы, если одна грудь соответствует критериям воспалительного рака молочной железы, и ни один рак молочной железы не получал предшествующего лечения.

Критерий исключения:

• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу руксолитинибу.
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся мощными ингибиторами CYP3A4, включая грейпфрутовый сок, не допускаются. Участники, получающие флуконазол, также не допускаются. (Пожалуйста, обратитесь к Приложению B для получения полного списка сильнодействующих ингибиторов и периодов вымывания).
• Хроническое использование кортикостероидов сверх эквивалента преднизолона 10 мг один раз в день.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку паклитаксел, доксорубицин и циклофосфамид могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 3 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Известные ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям. Известные ВИЧ-положительные люди, которые не проходят комбинированную антиретровирусную терапию, не имеют права на участие, поскольку эти люди подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Клинически значимый синдром мальабсорбции.
• Пациенты могли не получать паклитаксел, доксорубицин или циклофосфамид в качестве противоопухолевой терапии.
• Пациенты с предшествующим облучением пораженной молочной железы.