Blinatumomab、Inotuzumab Ozogamicin 和联合化疗作为治疗 B 型急性淋巴细胞白血病患者的一线疗法
Hyper-CVAD 方案与 Blinatumomab 联合或不联合 Inotuzumab Ozogamicin 作为成人 B 细胞系急性淋巴细胞白血病一线治疗的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
一、评价超分割环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、地塞米松(hyper-CVAD)+博纳吐单抗+伊妥珠单抗(inotuzumab)序贯联合治疗初诊B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效在无复发生存期 (RFS) 方面。
次要目标:
I. 评估其他疗效终点,如总生存期、总反应率、微小残留病(MRD)阴性率以及该组合的安全性。
探索目标:
I. 通过 hyper-CVAD 加博纳吐单抗和 inotuzumab 的组合,确定成人 ALL 中预测反应和长期结果的基因组改变。
二。 评估基于下一代测序 (NGS) 的 MRD 分析对结果的影响,并与标准流式细胞术 MRD 分析进行比较。
大纲:
强化阶段:患者在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 3 小时,每天两次 (BID),在第 1-4 天和第 11-14 天每天口服一次地塞米松 (PO) (QD),第 1-3 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT)第 1 和第 3 周期的第 2 天,第 2 和第 4 周期的第 8 天,以及第 2 和第 4 周期的第 1 天超过 24 小时的静脉注射,第 4 天连续静脉注射盐酸多柔比星,第 4 天和第 11 天连续静脉注射硫酸长春新碱超过 15 分钟,和阿糖胞苷 IT 在第 1 周期和第 3 周期的第 7 天,第 2 周期和第 4 周期的第 5 天,以及在第 2 周期和第 4 周期的第 2 天和第 3 天超过 2 小时的静脉注射。患者还可以在 4-6 小时内接受奥法木单抗静脉注射或利妥昔单抗静脉注射在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天和第 11 天,以及第 2 周期和第 4 周期的第 1 天和第 8 天,由主治医师决定。 患者可能会在第 1 个周期的第 2 天接受 4-6 小时的奥法木单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 3 周重复一次,最多 4 个周期。
Blinatumomab 和 INOTUZUMAB Ozogamicin 阶段(第 5-8 周期):患者在第 1-4 周连续接受 blinatumomab IV。 在第 6 周期和第 8 周期的第 5 天和第 11 天,患者还在 1 小时内接受 inotuzumab ozogamicin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 6 周重复一次,最多 4 个周期。
维持阶段:根据医生的判断,患者可以在完成 4 个周期的 hyper-CVAD 和/或 4 个周期的 blinatumomab 之前接受维持治疗。 患者每天口服三次巯基嘌呤 (TID),每周口服一次甲氨蝶呤,每月一次静脉注射硫酸长春新碱超过 15 分钟,并在第 1-5 天口服泼尼松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 6 周重复一个周期,持续 12 个月。 患者还在每 3 个维持治疗周期后接受博纳吐单抗 IV,总共约 15 个周期。
完成研究治疗后,患者每月随访 1 次,最长 24 个月。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Elias Jabbour
- 电话号码:713-792-4764
- 邮箱:ejabbour@mdanderson.org
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
接触:
- Elias Jabbour
- 电话号码:713-792-4764
- 邮箱:ejabbour@mdanderson.org
-
首席研究员:
- Elias Jabbour
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 新诊断、既往未治疗的 B 系 ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤,或已通过一个疗程的诱导化疗达到完全缓解 (CR) 的患者;在最终确定诊断和治疗计划之前需要类固醇、阿糖胞苷 (ara-c) 或 hydrea 来控制疾病症状的患者被允许并符合条件
- 未能完成一个化疗诱导疗程(这些患者将单独分析);在最终确定诊断和治疗计划之前需要类固醇、ara-c 或 hydrea 来控制疾病症状的患者被允许并符合条件
- 0-3的性能状态
- 肌酐小于或等于 2.0 mg/dL(除非被认为与肿瘤相关)
- 胆红素小于或等于 2.0 mg/dL(除非被认为与肿瘤相关)
- 通过病史和体格检查评估的适当心脏功能
- 没有预期寿命少于 12 个月的活动性或共存的恶性肿瘤,治疗医师确定临床意义的来源将包含在受试者的病历中
排除标准:
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 费城染色体 (Ph) 阳性 ALL
- 由主治医师判断的活动性和不受控制的疾病/感染,由主治医师确定临床意义的来源将包含在受试者的病历中
- 无法或不愿签署同意书
- 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者(吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或经治疗医师评估稳定的慢性肝病患者除外),由治疗医师确定临床意义的来源将包含在受试者的病历
- 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病变的病史或存在,例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病; (不排除有白血病中枢神经系统受累的患者)
- 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统;具有中枢神经系统可能后果/表现的自身免疫性疾病,例如癫痫、轻瘫、失语症、中风、痴呆、帕金森病、小脑疾病或精神病
- 体重低于 45 公斤的受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:治疗(blinatumomab、inotuzumab、联合化疗)
见详细说明。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定 IT、IV 和 PO
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定 IT 和 IV
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无复发生存期 (RFS)
大体时间:从治疗开始之日到死亡或疾病复发之日,评估长达 24 个月
|
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将计算贝叶斯后验概率。
将执行竞争风险分析,将干细胞移植视为 RFS 的竞争事件。
|
从治疗开始之日到死亡或疾病复发之日,评估长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间:长达 24 个月
|
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
|
长达 24 个月
|
|
整体回复率
大体时间:长达 24 个月
|
将与精确的 95% 置信区间一起进行估计。
|
长达 24 个月
|
|
微小残留病阴性率
大体时间:长达 24 个月
|
将与精确的 95% 置信区间一起进行估计。
|
长达 24 个月
|
|
不良事件发生率
大体时间:长达 24 个月
|
将按器官类型、等级和归因于研究治疗进行总结。
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Elias Jabbour、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Jabbour E, Short NJ, Jain N, Thompson PA, Kadia TM, Ferrajoli A, Huang X, Yilmaz M, Alvarado Y, Patel KP, Garcia-Manero G, Macaron W, Garris R, Konopleva M, Ravandi F, Kantarjian H. Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Dec;9(12):e878-e885. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00285-X. Epub 2022 Oct 22.
- Jabbour E, Kantarjian H. The Hyper-CVAD Regimen is an Optimal Pediatric-inspired Regimen for Adolescents and Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Jan;21(1):63-65. doi: 10.1016/j.clml.2020.09.001. Epub 2020 Oct 24. No abstract available.
- Davis KL, Yao CC, Zimmerman JAO, Rau RE. Immunotherapy in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Dec;23(12):e257067. doi: 10.6004/jnccn.2025.7067.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 肿瘤
- 免疫系统疾病
- 感染
- 病毒病
- 组织学类型的肿瘤
- 血液病
- DNA 病毒感染
- 淋巴系统疾病
- 淋巴增生性疾病
- 免疫增生性疾病
- 淋巴瘤,非霍奇金
- 淋巴瘤,B细胞
- 淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞
- 白血病
- 爱泼斯坦-巴尔病毒感染
- 疱疹病毒科感染
- 肿瘤病毒感染
- 前体细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 半身和淋巴疾病
- 伯基特淋巴瘤
- 前体 B 细胞淋巴细胞白血病-淋巴瘤
- 氨基酸,肽和蛋白质
- 蛋白质
- 硫化合物
- 有机化学品
- 杂环化合物,1形
- 杂环化合物
- 杂环化合物,2环
- 杂环化合物,融合环
- 核酸,核苷酸和核苷
- 碳氢化合物
- 碳氢化合物,循环
- 碳水化合物
- 生物碱
- 多环芳烃
- 碳氢化合物,芳香族
- 多环化合物
- 糖苷
- 吲哚
- 抗体,单克隆,人源化
- 抗体,单克隆
- 抗体
- 免疫球蛋白
- 免疫蛋白
- 血蛋白
- 血清球蛋白
- 球蛋白
- 嘌呤
- 胞苷
- 嘧啶核苷
- 嘧啶
- 怀孕
- 怀孕
- 类固醇
- 融合环化合物
- 类固醇,氟化
- 苯衍生物
- 磺酸
- 硫酸
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物,卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 核苷
- 翼
- 翼状
- 疗法
- 妊娠二培养子
- VINCA生物碱
- Secologanin色素生物碱
- 吲哚生物碱
- 吲哚衍生物
- 吲哚王
- 阿拉伯核苷
- 氨基翅目
- 蒽环类动物
- 萘烯
- 氨基糖苷
- 抗体,单克隆,鼠的衍生
- Daunorubicin
- 苯磺酸盐
- 芳基磺酸盐
- 芳基磺酸
- 亚硫烯基化合物
- Calicheamicins
- 利妥昔单抗
- 伊珠单抗奥佐米星
- 地塞米松
- 甲氨蝶呤
- 强的松
- 环磷酰胺
- 阿糖胞苷
- 阿霉素
- 长春新碱
- 巯基嘌呤
- 羟苯磺酸钙
- blinatumomab
- 地塞米松21-磷酸盐
- CT-P10
- Deltacortene
- prepnylidene
- N,N-二甲苯己基 - 异位醇-10-磺胺酰胺
- 阿扎硫嘌呤
- 铜
- Ofatumumab
- 耳原则
- 乙酸地塞米松
其他研究编号
- 2014-0845 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00596 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.