Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicin og kombinasjonskjemoterapi som frontlinjeterapi ved behandling av pasienter med B akutt lymfatisk leukemi

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere den kliniske effekten av den sekvensielle kombinasjonen av hyperfraksjonert cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicin (inotuzumab) hos pasienter med nylig diagnostisert B-celle-lymfoblastisk leukemi (ALL) når det gjelder tilbakefallsfri overlevelse (RFS).

SEKUNDÆR MÅL:

I. For å evaluere andre effektendepunkter som total overlevelse, total responsrate, minimal restsykdomsnegativitet (MRD) samt sikkerheten til denne kombinasjonen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å identifisere genomiske endringer hos voksne ALL prediktive for respons og langsiktige utfall med kombinasjonen av hyper-CVAD pluss blinatumomab og inotuzumab.

II. For å evaluere virkningen av neste generasjons sekvensering (NGS)-basert MRD-analyse på resultater og sammenligne med standard flowcytometri MRD-analyser.

OVERSIKT:

INTENSIV FASE: Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) over 3 timer to ganger daglig (BID) på dag 1-3, deksametason oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-4 og 11-14, metotreksat intratekalt (IT) på dag 2 i syklus 1 og 3, dag 8 i syklus 2 og 4, og IV over 24 timer på dag 1 i syklus 2 og 4, doksorubicinhydroklorid IV kontinuerlig på dag 4, vinkristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11, og cytarabin IT på dag 7 i syklus 1 og 3, dag 5 i syklus 2 og 4, og IV over 2 timer på dag 2 og 3 i syklus 2 og 4. Pasienter kan også få ofatumumab IV eller rituximab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i syklus 1 og 3, og dag 1 og 8 i syklus 2 og 4 etter den behandlende legens skjønn. Pasienter kan få ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 2 av syklus 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

BLINATUMOMAB OG INOTUZUMAB OZOGAMICINFASE (SYKLER 5-8): Pasienter får blinatumomab IV kontinuerlig i uke 1-4. Pasienter får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 5 og 11 i syklus 6 og 8. Behandlingen gjentas hver 6. uke i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSFASE: Etter legens skjønn kan pasienter motta vedlikeholdsbehandling før de fullfører 4 sykluser med hyper-CVAD og/eller 4 sykluser med blinatumomab. Pasienter får merkaptopurin PO tre ganger daglig (TID), metotreksat PO hver uke, vinkristinsulfat IV over 15 minutter hver måned, og prednison PO på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 6. uke i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også blinatumomab IV etter hver 3 syklus med vedlikeholdsbehandling i totalt ca. 15 sykluser.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp 1 gang hver måned i opptil 24 måneder.