Blinatumomab, inotuzumab, ozogamicin a kombinovaná chemoterapie jako první linie při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií B

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit klinickou účinnost sekvenční kombinace hyperfrakcionovaného cyklofosfamidu, vinkristin sulfátu, doxorubicin hydrochloridu a dexamethasonu (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicin (inotuzumab) u pacientů s nově diagnostikovanou B-buněčnou akutní lymfoblastickou ALL z hlediska přežití bez relapsu (RFS).

DRUHÝ CÍL:

I. Vyhodnotit další cílové parametry účinnosti, jako je celkové přežití, celková míra odezvy, míra negativity minimální reziduální choroby (MRD) a také bezpečnost této kombinace.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Identifikovat genomové změny u dospělých ALL prediktivní pro odpověď a dlouhodobé výsledky s kombinací hyper-CVAD plus blinatumomab a inotuzumab.

II. Vyhodnotit dopad testu MRD založeného na sekvenování nové generace (NGS) na výsledky a porovnat se standardními testy MRD průtokovou cytometrií.

OBRYS:

INTENZIVNÍ FÁZE: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech 1-3, dexamethason perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-4 a 11-14, methotrexát intratekálně (IT) ve dnech 2. den cyklů 1 a 3, 8. den cyklů 2 a 4 a IV po dobu 24 hodin v den 1 cyklů 2 a 4, doxorubicin hydrochlorid IV nepřetržitě 4. den, vinkristin sulfát IV po dobu 15 minut ve dnech 4 a 11, a cytarabin IT v den 7 cyklů 1 a 3, den 5 cyklů 2 a 4 a IV po dobu 2 hodin ve dnech 2 a 3 cyklů 2 a 4. Pacienti mohou také dostávat ofatumumab IV nebo rituximab IV po dobu 4-6 hodin ve dnech 1 a 11 cyklů 1 a 3 a ve dnech 1 a 8 cyklů 2 a 4 podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti mohou dostávat ofatumumab IV během 4-6 hodin v den 2 1. cyklu. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

BLINATUMOMAB A INOTUZUMAB OZOGAMICINOVÁ FÁZE (CYKLY 5-8): Pacienti dostávají blinatumomab IV nepřetržitě v týdnech 1-4. Pacienti také dostávají inotuzumab ozogamycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 5 a 11 cyklů 6 a 8. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

UDRŽOVACÍ FÁZE: Podle uvážení lékaře mohou pacienti dostat udržovací léčbu před dokončením 4 cyklů hyper-CVAD a/nebo 4 cyklů blinatumomabu. Pacienti dostávají merkaptopurin PO třikrát denně (TID), metotrexát PO každý týden, vinkristin sulfát IV po dobu 15 minut každý měsíc a prednison PO ve dnech 1-5. Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají blinatumomab IV po každých 3 cyklech udržovací terapie, celkem asi 15 cyklů.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni jednou za měsíc po dobu až 24 měsíců.