Blinatumomabi, inotutsumabiotsogamisiini ja yhdistelmäkemoterapia etulinjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on akuutti B-lymfoblastinen leukemia

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Hyperfraktioidun syklofosfamidin, vinkristiinisulfaatin, doksorubisiinihydrokloridin ja deksametasonin (hyper-CVAD) + blinatumomabi + inotutsumabi otsogamisiinin (inotutsumabi) peräkkäisen yhdistelmän kliinisen tehon arvioiminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu lymfoblastinen leukemia (B-ALL) relapse-free survival (RFS).

TOISsijainen TAVOITE:

I. Arvioida muita tehon päätepisteitä, kuten kokonaiseloonjäämistä, kokonaisvasteprosenttia, minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuutta sekä tämän yhdistelmän turvallisuutta.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tunnistaa aikuisten ALL:n genomiset muutokset, jotka ennustavat vastetta ja pitkäaikaisia ​​tuloksia hyper-CVAD:n sekä blinatumomabin ja inotutsumabin yhdistelmällä.

II. Arvioida seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvan MRD-määrityksen vaikutusta tuloksiin ja verrata standardivirtaussytometrisiin MRD-määrityksiin.

YHTEENVETO:

INTENSIIVINEN VAIHE: Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3, deksametasonia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-4 ja 11-14, metotreksaattia intratekaalisesti (IT) syklien 1 ja 3 päivä 2, syklien 2 ja 4 päivä 8 ja IV 24 tunnin ajan syklien 2 ja 4 ensimmäisenä päivänä, doksorubisiinihydrokloridi IV jatkuvasti päivänä 4, vinkristiinisulfaatti IV 15 minuutin ajan päivinä 4 ja 11, ja sytarabiini IT syklien 1 ja 3 päivänä 7, jaksojen 2 ja 4 päivänä 5 ja IV yli 2 tunnin ajan syklien 2 ja 4 päivinä 2 ja 3. Potilaat voivat myös saada ofatumumabi IV tai rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan jaksojen 1 ja 3 päivinä 1 ja 11 sekä jaksojen 2 ja 4 päivinä 1 ja 8 hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaat voivat saada ofatumumabia IV 4-6 tunnin ajan syklin 1 toisena päivänä. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

BLINATUMOMABI JA INOTUTSUMABITSOGAMISINIVAIHEEN (SYKLIET 5-8): Potilaat saavat blinatumomabi IV jatkuvasti viikkoina 1-4. Potilaat saavat myös inotutsumabi-otsogamisiinia IV 1 tunnin ajan 6. ja 8. syklin päivinä 5 ja 11. Hoito toistetaan kuuden viikon välein enintään 4 syklin ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTOVAIHE: Lääkärin harkinnan mukaan potilaat voivat saada ylläpitohoitoa ennen 4 hyper-CVAD-syklin ja/tai 4 blinatumomabisyklin suorittamista. Potilaat saavat merkaptopuriinia PO kolmesti päivässä (TID), metotreksaattia PO joka viikko, vinkristiinisulfaattia IV 15 minuutin ajan joka kuukausi ja prednisonia PO päivinä 1-5. Syklit toistuvat 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös blinatumomabi IV -hoitoa joka 3. ylläpitohoitojakson jälkeen yhteensä noin 15 syklin ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kerran kuukaudessa 24 kuukauden ajan.